Journal of Experimental and Clinical SurgeryJournal of Experimental and Clinical SurgeryВестник экспериментальной и клинической хирургии2070-478X2409-143XVoronezh State Medical University named after N.N. Burdenko171310.18499/2070-478X-2023-16-1-40-51Original articlesОригинальные статьиResearch ArticleThe Effect of Preoperative Oil Chemoembolization Techniques on the Results of Combined Treatment of Operable Pancreatic CancerВлияние вариантов предоперационной масляной химиоэмболизации на результаты комбинированного лечения операбельного рака головки поджелудочной железыhttps://orcid.org/0000-0002-1490-04271109-5565KaprinDmitriy AndreevichКапринДмитрий Андреевич
Russian Federation

Deputy Chief Physician for the long-term development

Заместитель главного врача по перспективному развитию

kaprind@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0335-12049554-5553TavobilovMikhail MikhailovichТавобиловМихаил Михайлович
Russian Federation

Head of the Department of Hepatopancreatobiliary Surgery № 50 and Oncosurgical Department № 73 of the State Medical University named after S.P. Botkin DZM

Заведующий отделением гепатопанкреатобилиарной хирургии №50 и онкохирургического отделения №73 ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ

botkintmm@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5176-90615378-2801TsurkanVladimir AndreevichЦурканВладимир Андреевич
Russian Federation

radiologist of the State Medical University named after S.P. Botkin DZM

Врач-рентгенолог ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ

i@tsurkan-top.ruCity Clinical Hospital named after M.P. KonchalovskyГородская клиническая больница им. М.П. КончаловскогоS.P. Botkin City Clinical HospitalГородская клиническая больница им. С.П. Боткина31032023161405128032023Copyright ©; 2023, Voronezh N.N. Burdenko State Medical UniversityCopyright ©; 2023, ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России2023Voronezh N.N. Burdenko State Medical UniversityФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава Россииhttps://vestnik-surgery.com/journal/about/editorialPolicieshttps://vestnik-surgery.com/journal/article/view/1713

Background: Pancreatogastroduodenal resection is widely used for the treatment of pancreatic cancer but the 5-year survival rate does not exceed 10%. The treatment should be combined, but the question of the expediency of neoadjuvant therapy (NAT) with initially operable cancer has not been resolved.

Aims: Substantiation of the expediency of the use of preoperative intra-arterial interventions in the combined treatment of patients with operable pancreatic cancer and the study of the impact of the technical features of the intervention on the treatment results.

Materials and methods: The study included 92 patients (45 men and 47 women; mean age 63.9±10.1 years, T2N0M0 n=13; T3N0M0 n=32; T2N1M0 n=1; T4N0and1M0 n=46) who received combined treatment for the period 2014-2017.In I group, n=45 patients, the NAT was not performed.In II group, n=47 patients underwent intra-arterial oil chemoembolization of the pancreas with an emulsion of oil contrast and gemcitabine concentrate 400 mg/m2.The technique of distributive embolization of the artery gastroepiploica (GEA) differed: in IIA group, n= 22 patients – with a spiral; in IIB group, n=25 patients – with a temporarily inflated balloon.All 92 patients underwent radical surgery and received adjuvant chemotherapy based on gemcitabine 1000 mg/m2 in 1,8.15 days, 6 cycles. The frequency of specific and general postoperative complications was analyzed. For control, ultrasound, CT with contrast, CA 19-9 antigen level, general and biochemical blood tests were used. For 5 years, the results of each patient were tracked. The primary endpoints were overall (OS) and relapse-free (RFS) survival.

Results: Postembolization syndrome did not affect the timing of the operation. The edematous form of acute pancreatitis was noted in 11 (50%) patients of group IIA and in 5 (20%) patients of group IIB, (p=0.043). Destructive pancreatitis was not marked. The overall 1-year survival rate (OS) in I group (n=31) was 68.9%, in II group (n=40) 85.1%, (p=0.062). The 2-years OS was: in I group (n=19) 42.2%, in II group (n=30) 63.8%, (p=0.042). The 3-year OS was: in I group (n=9) 20%, in II group (n=19) 40.4%, (p=0.021). The 4-years OS was: in I group (n=4) 8.9%, in II group (n=7) 14.8%, (p=0.387). The 5-year OS was: in I group 0, in II group (n=2) 4.3%, (p=0.168). The 1-year RFS was: in I group (n=23) 57.1%, in II group (n=29) 61.7%, (p=0.316). The 2-years RFS was: in I group (n=10) 22.2%, in II group (n=23) 48.9%, (p=0.012). The 3-years RFS was: in I group (n=7) 15.6%, in II group (n=16) 34%, (p=0.047). The 4-years RFS was: in I group (n=3) 6.7%, in II group (n=5) 10.6%, (p=0.568). The 5-years RFS was: in I group 0, in II group (n=1) 4%, (p=0.333).

Conclusions: The results of the study confirm the feasibility of using preoperative intra-arterial interventions in the combined treatment of pancreatic cancer. There was a significant difference in the rates of 2-year and 3-year OS and RFS in patients receiving such therapy. The technique of occlusion of the artery gastroepiploica with a balloon probably provides more preferable results.

Обоснование: Панкреатогастродуоденальная резекция широко применяется для лечения рака поджелудочной железы (РПЖ), но 5-летняя выживаемость не превышает 10%. Лечение должно быть комбинированным, но не решен вопрос о целесообразности неоадъюваной терапии (НАТ) при исходно операбельном РПЖ.

Цель: обоснование целесообразности применения предоперационных внутрисосудистых вмешательств в комбинированном лечении больных операбельным РПЖ и изучении влияния технических особенностей вмешательства на результаты лечения.

Методы: В исследование включили 92-х пациентов (45 мужчин и 47 женщин; средний воз­раст 63,9±10,1 года, T2N0M0 n=13; T3N0M0 n=32; T2N1M0 n=1; T4N0,1M0 n=46), получив­ших комбинированное лечение за период 2014-2017гг. В I группе n=45 пациентам, не проводилась НАТ. Во II группе n=47 пациентам, провели внутриартериальную масляную химиоэмболизацию поджелудочной железы эмульсией жирорастворимого контраста и концентрата гемцитабина 400мг/м2. Техника распределительной эмболизации желудочно-сальниковой артерии (ЖСА) различалась: в группе IIAn= 22 пациента – спиралью; в группе IIБ n=25 пациентов – временно раздутым баллоном. Все 92 пациента были радикально оперированы и получили адъювантную химиотерапию на основе гемцитабина 1000мг\м2 в 1,8,15 дни, 6 циклов. Анализировали частоту специфических и общих послеоперационных осложнений. Для контроля применяли: УЗИ, КТ c контрастированием, уровень антигена CA 19-9, общий и биохимический анализы крови. На протяжении 5 лет прослежены результаты у каждого пациента. Первичными конечными точками были общая (OS) и безрецидивная (RFS) выживаемость.

Результаты: Постэмболизационный синдром не оказал влияния на сроки проведения операции. Отечная форма острого панкреатита отмечена у 11 (50%) пациентов IIА группы и у 5 (20%) пациентов IIБ группы, (р=0,043).Деструктивного панкреатита не отмечено. OS 1-годичная составила: в I группе (n=31) 68,9%, во II группе (n=40) 85,1%, (р=0,062). OS 2-годичная: в I группе (n=19) 42,2%, во II группе (n=30) 63,8%, (р=0,042). OS 3-летняя составила: в I группе (n=9) 20%, во II группе (n=19) 40,4%, (р=0,021). OS 4-летняя: в I группе (n=4) 8,9%, во II группе (n=7) 14,8%, (р=0,387). OS 5-летняя составила: в I группе 0, во II группе (n=2) 4,3%, (р=0,168). RFS 1-годичная: в I группе (n=23) 57,1%, во II группе (n=29) 61,7%, (р=0,316). RFS 2-годичная: в I группе (n=10) 22,2%, во II группе (n=23) 48,9%, (р=0,012). RFS 3-летняя: в I группе (n=7) 15,6%, во II группе (n=16) 34%, (р=0,047). RFS 4-летняя: в I группе (n=3) 6,7%, во II группе (n=5) 10,6%, (р=0,568). RFS 5-летняя: в I группе 0, во II группе (n=1) 4%, (р=0,333).

Заключение: Результаты исследования подтверждают целесообразность применения предоперационных внутрисосудистых вмешательств в комбинированном лечении РПЖ. Получена достоверная разница в показателях 2-х и 3-летней выживаемости у пациентов, получавших такую терапию. Техника окклюзии ЖСА баллоном при химиоэмболизации, вероятно, обеспечивает более предпочтительные результаты.

carcinomaspancreatic ductaltherapeutic chemoembolizationпанкреатогастродуоденальная резекцияаденокарцинома поджелудочной железыхимиоэмболизацияпредоперационная локрегионарная химиотерапияSiegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654.Tsimmerman YaS. Pancreatic cancer: Terra incognita of modern gastroenterology. Vestn. kluba pankreatologov. 2016; 3: 8-16. (in Russ.)Циммерман Я.С. Рак поджелудочной железы: Terra incognita современной гастроэнтерологии. Вестн. клуба панкреатологов. 2016; 3: 8-16.Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Parkin DM, Piñeros M, Znaor A, Bray F. Cancer statistics for the year 2020: An overview. Int J Cancer. 2021; 5. doi: 10.1002/ijc.33588.Andersson R, Haglund C, Seppänen H, Ansari D. Pancreatic cancer - the past, the present, and the future. Scand J Gastroenterol. 2022;57(10):1169-1177. doi: 10.1080/00365521.2022.2067786.Orth M, Metzger P, Gerum S, Mayerle J, Schneider G, Belka C, Schnurr M, Lauber K. Pancreatic ductal adenocarcinoma: biological hallmarks, current status, and future perspectives of combined modality treatment approaches. Radiat Oncol. 2019;14(1):141. doi: 10.1186/s13014-019-1345-6. PMID: 31395068; PMCID: PMC6688256Strobel O, Buchler MW. Evolution of Surgery for Pancreatic Cancer and Future Directions. Textbook of Pancreatic Cancer: Principles and Practice of Surgical Oncology. Cham: Springer International Publishing. 2021; 999-1015Delpero JR, Bachellier P, Regenet N, Le Treut YP, Paye F, Carrere N, Sauvanet A, Autret A, Turrini O, Monges-Ranchin G, Boher JM. Pancreaticoduodenectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma: a French multicentre prospective evaluation of resection margins in 150 evaluable specimens. HPB (Oxford). 2014;16(1):20-33. doi: 10.1111/hpb.12061.Shabunin AV, Karpov DA, Kizhaev EV. Combined surgical treatment of patients with pancreatic head cancer. Annaly khirurgicheskoi gepatologii. 2018; 23: 8-13. (in Russ.)Шабунин А.В., Карпов Д.А., Кижаев Е.В. Комбинированное хирургическое лечение больных раком головки поджелудочной железы. Анналы хирургической гепатологии. 2018; 23: 8-13.Moskvicheva LI, Bolotina LV. Possibilities of chemotherapy in patients with locally advanced and metastatic adenogenic pancreatic cancer. Issledovaniya i praktika v meditsine. 2020; 7: 4: 118-134.(in Russ.)Москвичева Л.И., Болотина Л.В. Возможности химиотерапии у больных местно-распространенным и метастатическим аденогенным раком поджелудочной железы. Исследования и практика в медицине. 2020; 7: 4: 118-134.Birrer DL, Golcher H, Casadei R, Haile SR, Fritsch R, Hussung S, Brunner TB, Fietkau R, Meyer T, Grützmann R, Merkel S, Ricci C, Ingaldi C, Di Marco M, Guido A, Serra C, Minni F, Pestalozzi B, Petrowsky H, DeOliveira M, Bechstein WO, Bruns CJ, Oberkofler CE, Puhan M, Lesurtel M, Heinrich S, Clavien PA. Neoadjuvant Therapy for Resectable Pancreatic Cancer: A New Standard of Care. Pooled Data From 3 Randomized Controlled Trials. Ann Surg. 2021;274 (5):713-720. doi: 10.1097/SLA.0000000000005126.Schneider M. Commentary: Neoadjuvant treatment of resectable pancreatic cancer: Lack of level III evidence. Surgery. 2020;168:6:1015-1016.Polikarpov AA, Pavlovskii AV, Gulo AS. Long-term results of combined X-ray endovascular and surgical treatment of patients with ductal adenocarcinoma of the pancreas. Vestnik khirurgii. 2013; 122 (4): 40–43. (in Russ.)Поликарпов А.А., Павловский А.В., Гуло А.С. Отдаленные результаты комбинированного рентгенэндоваскулярного и хирургического лечения пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы. Вестник хирургии. 2013; 122 (4): 40–43.Kozlov AV, Tarazov PG, Korytova LI, Polikarpov AA, Vasil'ev GL, Popov SA. Sposob lecheniya mestnorasprostranennogo neoperabel'nogo raka podzheludochnoi zhelezy: pat. 2528881 Ros. Federatsiya: MPK 7 A61K31/198, A61K31/282, A61R35/00, A61N5/00 Ros. nauch. tsentr radiol. i khirurg. tekhnologii. № 2013121081/15; zayavl. 07.05.13; opubl. 20.09.14.(in Russ.)Козлов А.В., Таразов П.Г., Корытова Л.И., Поликарпов А.А., Васильев Г.Л., Попов С.А. Способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы: пат. 2528881 Рос. Федерация: МПК 7 A61K31/198, A61K31/282, A61Р35/00, A61N5/00 Рос. науч. центр радиол. и хирург. технологий. № 2013121081/15; заявл. 07.05.13; опубл. 20.09.14.Tavobilov MM, Karpov AA, The use of neoadjuvant regional chemotherapy in patients with pancreatic head cancer. Moskovskii khirurgicheskii zhurnal. 2016; 4: 50: 65-70. (in Russ.)Тавобилов М.М., Карпов А.А., Шабунин А.В. Применение неоадъювантной регионарной химиотерапии у больных с раком головки поджелудочной железы. Московский хирургический журнал. 2016; 4: 50: 65-70.Pavlovskii AV, Granov DA, Tarazov PG. Oil radiopaque chemoembolization in the combined treatment of patients with operable pancreatic head cancer. Evraziiskii onkologicheskii zhurnal. 2020; 8: 2:622. (in Russ.)ПавловскийА.В., Гранов Д.А., Таразов П.Г. Масляная рентгеноконтрастная химиоэмболизация в комбинированном лечении больных операбельным раком головки поджелудочной железы. Анализ опыта 20 лет клинического применения. Евразийский онкологический журнал. 2020; 8: 2:622.Pavlovskii AV. Oil chemoembolization of pancreatic arteries in locally advanced cancer. Prakticheskaya onkologiya. 2004; 5:2(18): 108-114. (in Russ.)Павловский А.В. Масляная химиоэмболизация артерий поджелудочной железы при местнораспространенном раке. Практическая онкология. 2004; 5:2(18): 108-114.Granov DA, Pavlovskii AV, Tarazov PG. Oil arterial chemoembolization: a new method of pancreatic cancer therapy. Vopr. onkologii. 2003; 49:5: 579-584. (in Russ.)Гранов Д.А., Павловский А.В., Таразов П.Г. Масляная артериальная химиоэмболизация: новый способ терапии рака поджелудочной железы. Вопр. онкологии. 2003; 49:5: 579-584.Dolgushin BI. Interventsionnaya radiologiya v onkologii: Natsional'noe rukovodstvo v 3-kh tomakh. M.: Izdatel'skii dom Vidar-M. 2022; 783. (in Russ.)Долгушин Б.И. Интервенционная радиология в онкологии: Национальное руководство в 3-х томах. М.: Издательский дом Видар-М. 2022; 783.Kozlov AV, Tarazov PG, Korytova LI, Polikarpov AA, Vasil'ev GL, Popov SA. Sposob lecheniya mestnorasprostranennogo neoperabel'nogo raka podzheludochnoi zhelezy: pat. 2528881 Ros. Federatsiya: MPK 7 A61K31/198, A61K31/282, A61R35/00, A61N5/00. zayavitel' i pravoobladatel' Ros. nauch. tsentr radiol. i khirurg. tekhnologii. № 2013121081/15; zayavl. 07.05.13; opubl. 20.09.14. (in Russ.)Козлов А.В., Таразов П.Г., Корытова Л.И., Поликарпов А.А., Васильев Г.Л., Попов С.А. Способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы: пат. 2528881 Рос. Федерация: МПК 7 A61K31/198, A61K31/282, A61Р35/00, A61N5/00. заявитель и правообладатель Рос. науч. центр радиол. и хирург. технологий. № 2013121081/15; заявл. 07.05.13; опубл. 20.09.14.Khairutdinov ER, Tsurkan VA, Arablinskii AA. Sposob selektivnoi khimioembolizatsii zlokachestvennykh opukholei podzheludochnoi zhelezy: patent RU 2624323 C1. Moskva. 2017.(in Russ.)Хайрутдинов Е.Р., Цуркан В.А., Араблинский А.А. Способ селективной химиоэмболизации злокачественных опухолей поджелудочной железы: патент RU 2624323 C1. Москва. 2017.Pavlovskii AV, Tarazov PG, Granov DA. Sposob lecheniya zlokachestvennykh opukholei podzheludochnoi zhelezy. Patent na izobretenie №2156137 ot 20.09.2000. (in Russ.)Павловский А.В., Таразов П.Г., Гранов Д.А. Способ лечения злокачественных опухолей поджелудочной железы. Патент на изобретение №2156137 от 20.09.2000.