Journal of Experimental and Clinical SurgeryJournal of Experimental and Clinical SurgeryВестник экспериментальной и клинической хирургии2070-478X2409-143XVoronezh State Medical University named after N.N. Burdenko171710.18499/2070-478X-2023-16-3-261-270Review of literatureОбзор литературыResearch ArticleImmune Diagnostics and Immunotherapy of Burn SepsisИммунодиагностика и иммунотерапия ожогового сепсисаhttps://orcid.org/0000-0002-0554-70947631-8050KozlovaMaria NikolaevnaКозловаМария Николаевна
Russian Federation

PhD, Leading Researcher at the Burn Center

к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела термических поражений

mnkozlova@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8867-53497754-0336ZemskovVladimir MikhailovichЗемсковВладимир Михайлович
Russian Federation

MD, Professor, Chief Researcher of the Clinical Diagnostic Laboratory

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник клинико-диагностической лаборатории

arturrego@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6675-47944803-3939AlekseevAndrey AnatolyevichАлексеевАндрей Анатольевич
Russian Federation

MD, Professor, Deputy Director

д.м.н., профессор, заместитель директора

alexseev@ixv.ruA.V. Vishnevsky National Medical Research Center of SurgeryНациональный медицинский исследовательский центр хирургии имени А. В. Вишневского290920231632612701004202329102023Copyright ©; 2023, Voronezh N.N. Burdenko State Medical UniversityCopyright ©; 2023, ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России2023Voronezh N.N. Burdenko State Medical UniversityФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава Россииhttps://vestnik-surgery.com/journal/about/editorialPolicieshttps://vestnik-surgery.com/journal/article/view/1717

The paper analyzes the literature data and authors’ proper experience in the study of immunopathogenesis and immunodiagnosis of burn sepsis. It argues the issues of effective use of immunocorrection in the complex treatment of severely burned patients.Diagnosis of sepsis after severe burn injury is challenging due to the overlap of signs and clinical manifestations of the hypermetabolic reaction of thermal injury and sepsis. The systemic inflammatory response caused by burns can mimic manifestations of sepsis and complicate its early diagnosis. Considering this, modern immunodiagnostics can serve as an effective tool in identifying damaged key immune markers in burns, determining the severity of immune status disorders in burn disease and the risk of developing septic complications for timely immunocorrection and providing appropriate complex therapy for patients with extensive burns.However, the problem of immunocorrective therapy in severely burned patients remains extremely relevant, debatable and not fully resolved. It is a personalized approach based on immune analysis and clinical recommendations for the complex treatment of burn injury that should be applied in the immunotherapy of burn sepsis to improve the clinical outcomes and, possibly, prevent the development of sepsis in patients with severe burn injury.

В статье проанализированы литературные данные и собственный опыт по исследованию иммунопатогенеза и иммунодиагностике ожогового сепсиса, обсуждены вопросы эффективного использования иммунокоррекции в комплексном лечении у тяжелообожженных. Диагностика сепсиса после тяжелой ожоговой травмы является сложной задачей из-за совпадения признаков и клинических проявлений гиперметаболической реакции термической травмы и сепсиса. Системная воспалительная реакция, вызванная ожогами, может имитировать проявление сепсиса и усложнять его раннюю диагностику. В данном аспекте современная иммунодиагностика может служить эффективным инструментом в выявлении поврежденных ключевых иммунных маркеров при ожогах, определении степени тяжести нарушений иммунного статуса при ожоговой болезни и риске развития септических осложнений для своевременной иммунокоррекции и обеспечения соответствующей комплексной терапии пациентов с обширными ожогами. Вместе с тем, проблема иммунокоррегирующей терапии у тяжелообожженных остается чрезвычайно актуальной, дискутабельной и до конца не решенной. Именно персонифицированный подход в иммунотерапии ожогового сепсиса на основе иммунного анализа и клинических рекомендаций по комплексному лечению ожоговой травмы позволит улучшить результаты лечения и, возможно, предотвратить развитие сепсиса у больных с тяжелой ожоговой травмой.

burn sepsisimmunodiagnosticsimmunocorrectionожоговый сепсисиммунодиагностикаиммунокоррекцияWorld Health Organization. Burns. 2018. Dostupno po: https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/burns. Ssylka aktivna na 01.04.2023.World Health Organization. Burns. 2018. Доступно по: https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/burns. Ссылка активна на 01.04.2023.Revishvili ASh, Olovyannii VE, Sajin VP, Anischenko MA, Kuznecov AV, Mironova NL, Shelina NV. Khirurgicheskaya pomoshh' v Rossijskoj Federacii. М. 2021; 180. (in Russ.)Ревишвили А.Ш., Оловянный В.Е., Сажин В.П., Анищенко М.А., Кузнецов А.В., Миронова Н.Л., Шелина Н.В. Хирургическая помощь в Российской Федерации. М. 2021; 180.Dasari H, Kumar A, Sharma BR. Burns septicemia: the leading cause of burn mortality. J Punjab Acad Forensic Med Toxicol. 2008; 8: 2: 10–16.Sharma BR, Harish D, Singh VP, Bangar S. Septicemia as a cause of death in burns: an autopsy study. Burns. 2006; 32: 5: 545–549.D’Avignon LC, Hogan BK, Murray CK, Loo FL, Hospenthal DR, Cancio LC, Kim SH, Renz EM, Barillo D, Holcomb JB, Wade CE, Wolf SE. Contribution of bacterial and viral infections to attributable mortality in patients with severe burns: an autopsy series. Burns. 2010; 36: 6: 773–779. DOI: 10.1016/j.burns.2009.11.007Dellinger RP, Carlet JM, Masur H, Gerlach H, Calandra T, Cohen J, Gea-Banacloche J, Keh D, Marshall JC, Parker MM, Ramsay G, Zimmerman JL, Vincent J-L, Levy MM; Surviving Sepsis Campaign Management Guidelines Committee. Surviving sepsis guidelines for severe sepsis and septic shock. Crit Care Med. 2004; 32: 858–873.Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, Osborn TM, Nunnally ME, Townsend SR, Reinhart K, Kleinpell RM, Angus DC, Deutschman CS, Machado FR, Rubenfeld GD, Webb S, Beale RJ, Vincent J-L, Moreno R; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including The Pediatric Subgroup. Surviving sepsis campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012. Intensive Care Med. 2013; 39: 165–228.Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Wiersinga WJ, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Yataco AC, Waele JD, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Møller MH, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, MehtaY, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock, 2021. Intensive Care Med. 2021; Nov; 47: 11: 1181-1247.Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche J-D, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, Poll T, Vincent J-L, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315: 801–810. DOI: 10.1001/jama.2016.0287Seymour CW, Liu VX, Iwashyna TJ, Brunkhorst FM, Rea TD, Scherag A, Rubenfeld G, Kahn JM, Shankar-Hari M, Singer M, Deutschman CS, Escobar GJ, Angus DC. Assessment of Clinical Criteria for Sepsis: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315: 762–774. DOI: 10.1001/jama.2016.0288Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy LM, Seymour CW, Liu VX, Deutschman CS, Angus DC, Rubenfeld GD, Singer M; Sepsis Definitions Task Force. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315:775–787. DOI: 10.1001/jama.2016.0289Greenhalgh DG. Sepsis in the burn patient: a different problem than sepsis in the general population. Burns Trauma. 2017; Aug; 8: 5: 23.McConnell KW, Coopersmith CM. Organ failure avoidance and mitigation strategies in surgery. Surg Clin N Am. 2012; 92: 307–319.O’Sullivan ST, O’Connor TP. Immunosuppression following thermal injury: the pathogenesis of immunodysfunction. Br J Plast Surg. 1997; 50: 8: 615–623.  Girardot T, Rimmele T, Venet F, Monneret G. Apoptosis-induced lymphopenia in sepsis and other severe injuries. Apoptosis. 2017; 22: 2: 295–305. DOI: 10.1007/s10495-016-1325-3Bone RC. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS, and CARS. Crit Care Med. 1996; 24:1125–1128. DOI: 10.1097/00003246-199607000-00010Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003; 348: 138–150. DOI: 10.1056/NEJMra021333Nast-Kolb DM, Aufmkolk M, Rucholt S, Obertacke U, Waydhas C. Multiple organ failure. Still a major cause of morbidity but not mortality in blunt multiple trauma. J Trauma. 2001; 51: 835–841.Keel M, Trentz O. Pathophysiology of polytrauma. Injury. 2005; 36: 691–709.Xiao W, Mindronos MN, Seok J, Cuschieri J, Cuenca AG, Gao H, Hayden DL, Hennessy L, Moore EE, Minei JP, Bankey PE, Johnson JL, Sperry J, Nathens AB, Billiar TR, West MA, Brownstein BH, Mason PH, Baker HV, Finnerty CC, Jeschke MG, López MC, Klein MB, Gamelli RL, Gibran NS, Arnoldo B, Xu W, Zhang Y, Calvano SE, Grace P McDonald-Smith GP, Schoenfeld DA, Storey JD, Cobb JP, Warren HS, Moldawer LL, Herndon DN, Lowry SF, Maier RV, Davis RW, Tompkins RG; Inflammation and Host Response to Injury Large-Scale Collaborative Research Program. A genomic storm in critically injured humans. J Exp Med. 2011; 208: 2581–2590.Boomer JS, To K, Chang KC, Takasu O, Osborne DF, Walton AH, Bricker TL, Jarman SD, Kreisel D, Krupnick AS, Srivastava A, Swanson PE, Green JM, Hotchkiss RS. Immunosuppression in patients who die of sepsis and multiple organ failure. JAMA. 2011; 306: 2594–2605. DOI: 10.1001/jama.2011.1829Hotchkiss RS, Monneret G, Payen D. Sepsis-induced immunosuppression: from cellular dysfunctions to immunotherapy. Nature Rev Immunol. 2013;13: 862–874. DOI: 10.1038/nri3552Lamas D. Chronic critical illness. N Engl J Med. 2014; 370: 175–177.Kahn JM, Le T, Angus DC, Cox CE, Hough CL, White DB, Yende S, Carson SS; ProVent Study Group Investigators. The epidemiology of chronic critical illness in the United States. Crit Care Med. 2015; 43: 282–287. DOI: 10.1097/CCM.0000000000000710Mira JC, Gentile LF, Mathias J, Efron PA, Brakenridge SC, Mohr AM, Moore FA, Moldawer LL. Sepsis pathophysiology, chronic critical illness, and the persistent inflammatory-immunosuppression and catabolism syndrome. Crit Care Med. 2017; 45: 253–262.Flajnik MF, Kasahara M. Origin and evolution of the adaptive immune system: Genetic events and selective pressures. Nature Rev Genet. 2010;1 1: 47–59. DOI: 10.1038/nrg2703Litman GW, Rast JP, Fugmann SD. The origins of vertebrate adaptive immunity. Nature Rev Immunol. 2010; 10: 543–553.Ebert G. Immunity by equilibrium. Nature Rev Immunol. 2016; 16: 524–32.Pober JS, Sessa WC. Evolving functions of endothelial cells in inflammation. Nature Rev Immunol. 2007; 7: 803–15.Komarova YA, Kruse K, Mehta D, Mali AB. Protein interactions at endothelial junctions and signaling mechanisms regulating endothelial permeability. Circ Res. 2017; 120: 179–206.Kaur A, Sethi GK, Goyal RK, Kaur A, Kaur R, Dhir SK, Gupta H. Thrombocytopenia in paediatric ICU: Incidence, transfusion requirement and role as prognostic indicator. J Clin Diagnost Res. 2015; 9: 5–7. DOI: 10.7860/JCDR/2015/14590.6921Du Clos TW. C-reactive protein and the immune response. Sci Med. 2002; 8: 108–117. DOI: 10.3109/07853890009011772Lopez ON, Cambiaso-Daniel J, Branski LK, Norbury WB, Herndon DN. Predicting and managing sepsis in burn patients: current perspectives. Ther Clin Risk Manag. 2017 Aug 29; 13: 1107-1117.Ferrer R, Martin-Loeches I, Phillips G, Osborn TM, Townsend S, Dellinger RP, Artigas А, Schorr C, Levy MM. Empiric antibiotic treatment reduces mortality in severe sepsis and septic shock from the first hour: Results from a guideline-based performance improvement program. Crit Care Med. 2014; 42: 1749–1755.Kaukonen K-M, Bailey M, Suzuki S, Pilcher D, Bellomo R. Mortality related to severe sepsis and septic shock among critically ill patients in Australia and New Zealand, 2000-2012. JAMA. 2014; 311: 1308–1316.Greenhalgh DG, Saffle JR, Holmes JH, IV, Gamelli R, Palmieri TL, Horton JW, Tompkins RG, Traber DL, Mozingo DW, Deitch ЕA, Goodwin CW, Herndon DN, Gallagher JJ, Sanford AP, Jeng JC, Ahrenholz DH, Neely AN, O'Mara MS, Wolf SE, Purdue GF, Garner WL, Yowler СJ, Latenser BA. American Burn Association Consensus Conference to define sepsis and infection in burns. J Burn Care Res. 2007; 28: 776–790Alekseev AA. Ozhogovyj sepsis: diagnostika, profilaktika, lechenie. Dissertaciya doktora med. nauk. М. 1993; 233. (in Russ.)Алексеев А.А. Ожоговый сепсис: диагностика, профилактика, лечение. Диссертация доктора мед. наук. М. 1993; 233.Alekseev AA, Krutikov MG, Yakovlev VP. Ozhogovaya infekciya. Etiologiya, patogenez, diagnostika, profilaktika i lechenie. M.: Vuzovskaya kniga. 2010; 416. (in Russ.)Алексеев А.А., Крутиков М.Г., Яковлев В.П. Ожоговая инфекция. Этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение. М.: Вузовская книга. 2010; 416.Pruitt BA, Polk HC. Burns and soft tissues. Infection and the surgical patient. Churchill Livingstone. 1982; 4: 113-131.Zemskov VM, Alekseev AA, Kozlova MN, Shishkina NS, Gnatenko DA, Zemskov AM, Bahov NI. Immune diagnostics of septic complications in burns. Biology bulletin reviews. 2016; 6: 4: 344-354.Shapiro NI, Trzeciak S, Hollander JE. Birkhahn R, Otero R, Osborn TM, Moretti E, Nguyen HВ, Gunnerson KJ, Milzman D, Gaieski DF, Goyal M, Cairns CB, Ngo L, Riverset EP. A prospective multicenter derivation of a biomarker panel to assess risk of organ dysfunction, shock, and death in emergency department patients with suspected sepsis. Crit. Care Med. 2009; 37: 1: 96-104.Bozza FA, Salluh JI, Japiassu AM, Soares M, Assis EF, Gomes RN, Bozza MT, Castro-Faria-Neto HC, Bozza PT. Cytokine profiles as markers of disease severity in sepsis: A multiplex analysis. Crit Care. 2007; 11(2): R49. DOI: 10.1186/cc5783Kofoed K, Andersen O, Kronborg G, Tvede M, Petersen J, Eugen-Olsen J, Larsen K. Use of plasma C-reactive protein, procalcitonin, neutrophils, macrophage migration inhibitory factor, soluble urokinase-type plasminogen activator receptor, and soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in combination to diagnose infections: a prospective study. Crit Care. 2007; 11(2): R38. DOI: 10.1186/cc5723Kolker II. Immunologicheskie aspekty ozhogovoj bolezni. III Vsesoyuznaya konferentsiya «Sovremennye sredstva pervoj pomoshchi i metody lecheniya ozhogovoj bolezni». 1986; 191-193. (in Russ.)Колкер И.И. Иммунологические аспекты ожоговой болезни. III Всесоюзная конференция «Современные средства первой помощи и методы лечения ожоговой болезни». 1986; 191-193.Belockii SM. Snastina TI. Filyukova OB. Microbial factor in chemiluminescence of peripheral blood neutrophils in patients with purulent surgical infection. Zhurnal mikrobiologija, jepidemiologija i immunologija. 1988; 8: 87-90. (in Russ.)Белоцкий С.М., Снастина Т.И., Филюкова О.Б. Микробный фактор в хемилюминисценции нейтрофилов периферической крови больных с гнойной хирургической инфекцией. Журнал микробиология, эпидемиология и иммунология. 1988; 8: 87-90.Belockii SM. Snastina TI. The role of the opsonophagocytic system in the pathogenesis of sepsis. Terapevticheskij arhiv. 1988; 5: 97-99. (in Russ.)Белоцкий С.М., Снастина Т.И. Роль опсоно-фагоцитарной системы в патогенезе сепсиса. Терапевтический архив. 1988; 5: 97-99.Karelin AA, Alekseev AA, Globa AG, Demidova VS, Cvetkov VO. Enzymatic production of superoxide by polymorphonuclear human leukocytes in burn disease. Voprosy medicinskoj himii. 1988; 34: 5: 107-110. (in Russ.)Карелин А.А., Алексеев, А. А., Глоба А. Г., Демидова В. С., Цветков В. О. Энзиматическая продукция супероксида полиморфно-ядерными лейкоцитами человека при ожоговой болезни. Вопросы медицинской химии. 1988; 34: 5: 107-110.Sergel OS, Morozov SS. K voprosu o znachenii pri ozhogovoj bolezni testov mestnoj kletochnoj giperchuvstvitel'nosti. III Vsesoyuznaya konferentsiya «Sovremennye sredstva pervoj pomoshchi i metody lecheniya ozhogovoj bolezni». 1986; 204-206. (in Russ.)Сергель О.С., Морозов С.С. К вопросу о значении при ожоговой болезни тестов местной клеточной гиперчувствительности. III Всесоюзная конференция «Современные средства первой помощи и методы лечения ожоговой болезни». 1986; 204-206.Krutikov MG. Infektsiya u obozhzhennykh: etiologiya, patogenez, diagnostika, profilaktika i lechenie. Dissertatsiya doktora med. nauk. M. 2005; 371. (in Russ.)Крутиков М.Г. Инфекция у обожженных: этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение. Диссертация доктора мед. наук. М. 2005; 371.Ushakova T.A. Adaptivnye reaktsii u tyazhelo obozhzhennykh v usloviyakh intensivnoj terapii. Dissertatsiya doktora med. nauk. M. 2008; 268. (in Russ.)Ушакова Т.А. Адаптивные реакции у тяжело обожженных в условиях интенсивной терапии. Диссертация доктора мед. наук. М. 2008; 268.Alekseev AA, Ushakova TA, Krutikov MG, Bobrovnikov AE. Тhe sepsis markers in diagnostic of adaptive inflammation under burn trauma. Lechenie i profilaktika. 2015; 2: 14: 84-91. (in Russ.)Алексеев А.А., Ушакова Т.А., Крутиков М.Г., Бобровников А.Э. Маркеры сепсиса в диагностике адаптивного воспаления при ожоговой травме. Лечение и профилактика. 2015; 2: 14: 84-91.Pivovarova LP, Ariskina OB, Assur MV, Gujda OG, Kladukhina NA, Lopiyuva MP, Osipova IV, Sorokina EV, Razumova TV, Shlyk IV, Stupak GV. Immunotherapy of sepsis in patients with severe burn injury. Meditsinskaya immunologiya. 1999; 1: 3-4: 126-127. (in Russ.)Пивоварова Л.П., Арискина О.Б., Ассур М.В., Гуйда О.Г., Кладухина Н.А., Лопиюва М.П., Осипова И.В., Сорокина Е.В., Разумова Т.В., Шлык И.В., Ступак Г.В. Иммунотерапия сепсиса у пострадавших с тяжелой ожоговой травмой. Медицинская иммунология.1999; 1: 3-4: 126-127.Zemskov VM, Kozlova MN, Barsukov AA, Shishkina NS, Zemskov AM, Alekseev AA, Demidova VS. Тhe study of limphoid and phagocytic cells of different phenotypes in burn desease. Rossijskij allergologicheskij zhurnal. 2017; 14: S1: 64-66. (in Russ.)Земсков В.М., Козлова М.Н., Барсуков А.А., Шишкина Н.С., Земсков А.М., Алексеев А.А., Демидова В.С. Актуальность исследования лимфоидных и фагоцитарных клеток различных фенотипов при ожоговой болезни. Российский аллергологический журнал. 2017; 14: S1: 64-66.Kozlova MN, Zemskov VM, Barsukov AA, Shishkina NS, Demidova VS, Alekseev AA. Immunological monitoring of infectious complications in severely burned patients. Laboratornaja sluzhba. 2017; 3: 6: 30. (in Russ.)Козлова М.Н., Земсков В.М., Барсуков А.А., Шишкина Н.С., Демидова В.С., Алексеев А.А. Иммунологический мониторинг инфекционных осложнений у тяжелообоженных. Лабораторная служба. 2017; 3: 6: 30.Kozlova MN, Zemskov VM, Alekseev AA, Barsukov AA, Shishkina NS, Demidova VS. Features of immune status and immunocorrection in burn disease. Rossijskij allergologicheskij zhurnal. 2019; 16: 1: 76-79. (in Russ.)Козлова М.Н., Земсков В.М, Алексеев А.А., Барсуков А.А., Шишкина Н.С., Демидова В.С. Особенности иммунного статуса и иммунокоррекции при ожоговой болезни. Российский аллергологический журнал. 2019; 16: 1: 76-79.Zemskov VM, Alekseev AA, Gnatenko DA, Kozlova MN, Shishkina NS, Zemskov AM, Zhegalova IV, Bleykhman DA, Bahov NI, Suchkov SV. Composite Biomarker Panel as a Highly Informative and Reliable Tool for Predicting Septic Complications. Jacobs Journal of Biomarkers. 2016; 2(1): 016: 1-10.Optimizacija diagnostiki i lechenija gnojno-vospalitel'nyh zabolevanij (innovacionnye tehnologii). Pod red. Revishvili ASh, Zemskova VM, Zemskova AM. Sankt-Peterburg: SpecLit. 2020; 319. (in Russ.)Оптимизация диагностики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний (инновационные технологии). Под ред. Ревишвили А.Ш., Земскова В.М., Земскова А.М.. Санкт-Петербург: СпецЛит. 2020; 319.Zemskov VM, Alekseev AA, Kozlova MN, Barsukov AA, Solov'eva MS, Ahmadov MA. Izmenenija immunnogo statusa pacientov pri ozhogovoj travme. III Syezd kombustiologov. 2010; 76-78. (in Russ.)Земсков В.М., Алексеев А.А., Козлова М.Н., Барсуков А.А., Соловьева М.С., Ахмадов М.А. Изменения иммунного статуса пациентов при ожоговой травме. III Съезд комбустиологов. 2010; 76-78.Zemskov VM, Alekseev AA, Krutikov MG, Lagvilava MG, Kozlova MN, Barsukov AA, Solov'eva MS, Ahmadov MA. Changes of the immune status at suffered from burns, including at mass accidents. Vestnik eksperimental'noj i klinicheskoj khirurgii. 2013; 6: 1: 9-18. (in Russ.)Земсков В.М., Алексеев А.А., Крутиков М.Г., Лагвилава М.Г., Козлова М.Н., Барсуков А.А., Соловьёва М.С., Ахмадов М.А. Изменения иммунного статуса у пострадавших от ожогов, в том числе при массовых катастрофах. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2013; 6: 1: 9-18.Zemskov VM, Barsukov AA, Gnatenko DA, Shishkina NS, Kulikova AN, Kozlova MN. Fundamental and applied aspects of analysis of the oxygen metabolisms of phagocytic cells. Biology bulletin reviews. 2014; 4: 2: 101-111.Zemskov VM, Alekseev AA, Kozlova MN, Shishkina NS, Gnatenko DA, Zemskov AM, Bahov NI. Immune diagnostics of septic complications in burns. Uspehi sovremennoj biologii.2015; 135: 6: 531-541. (in Russ.)Земсков В.М., Алексеев А.А., Козлова М.Н., Шишкина Н.С., Гнатенко Д.А., Земсков А.М., Бахов Н.И. Иммунная диагностика септических осложнений при ожогах. Успехи современной биологии. 2015; 135: 6: 531-541.Alekseev AA, Bobrovnikov AE, Bogdanov VV. Meaning of innovative technologies for improvement of results in treating burned patients. Medical alphabet. 2020; 13: 44–47. (in Russ.)Алексеев А.А., Бобровников А.Э., Богданов В.В. Оценка эффективности инновационных технологий лечения пострадавших от ожогов. Медицинский алфавит. 2020; 13: 44–47.Alekseev AA, Salahiddinov KZ, Gavriljuk BK, Tjurnikov JuI. Complex treatment of deep burns on basis of surgical necrectomies and modern biotechnological methods. Annaly hirurgii. 2012; 6: 41-45. (in Russ.)Алексеев А.А., Салахиддинов К.З., Гаврилюк Б.К., Тюрников Ю.И. Комплексное лечение глубоких ожогов на основе применения хирургической некрэктомии и современных биотехнологических методов. Анналы хирургии. 2012; 6: 41-45.Klinicheskie rekomendacii: «Ozhogi termicheskie i himicheskie. Ozhogi solnechnye. Ozhogi dyhatel'nyh putej». 2021. Dostupno po: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/687_1. Ssylka aktivna na 01.04.2023. (in Russ.)64. Клинические рекомендации: «Ожоги термические и химические. Ожоги солнечные. Ожоги дыхательных путей». 2021. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/687_1. Ссылка активна на 01.04.2023.Durandy A, Kaveri SV, Kuijpers TW, Basta M, Miescher S, Ravetch JV, Rieben R. Intravenous immunoglobulins-understanding properties and mechanisms. Clin. Exp. Immunol. 2009; 158: 1: 2-13. DOI: 10.1111/j.1365-2249.2009.04022.xSmith KG, Clatworthy MR. FcγRIIB in autoimmunity and infection: evolutionary and therapeutic implications. Nature Reviews Immunology. 2010; 674: 10: 328-343.Latysheva TV. Principles of replacement therapy with intravenous immunoglobulins. Citokiny i vospalenie. 2005; 4: 3: 58 – 62. (in Russ.)Латышева Т.В. Принципы заместительной терапии внутривенными иммуноглобулинами. Цитокины и воспаление. 2005; 4: 3: 58 – 62.Kozlova MN, Zemskov VM, Shishkina NS, Barsukov AA, Demidova VS, Alekseev AA. Personalized algorithm of immunocorrection with intravenous immunoglobulins for preventing and treating complications of burn disease by comprehensively analyzing immune status. Rossijskij immunologicheskij zhurnal. 2020; 23: 4: 523-528. DOI: 10.46235/1028-7221-459-PAO (in Russ.)Козлова М.Н., Земсков В.М., Шишкина Н.С., Барсуков А.А., Демидова В.С., Алексеев А.А. Персонифицированный алгоритм иммунокоррекции внутривенными иммуноглобулинами для профилактики и лечения осложнений ожоговой болезни на основе комплексного анализа иммунного статуса. Российский иммунологический журнал. 2020; 23: 4: 523-528. DOI: 10.46235/1028-7221-459-PAOSewell WA, Jolles S. Immunomodulatory action of intravenous immunoglobulin. Immunology. 2002; 107: 4: 387-393. DOI: 10.1046/j.1365-2567.2002.01545.xTakei S, Arora YK, Walker SM. Intravenous immunoglobulin contains specific antibodies inhibitory to activation of T cells by staphylococcal toxin superantigens. J. Clin. Invest. 1993; 91: 2: 602-607.Lutz HU, Stammler P, Jelezarova E, Nater M, Späth PJ. High doses of immunoglobulin G attenuate immune aggregate-mediated complement activation by enhancing physiologic cleavage of C3b in C3bn-IgG complexes. Blood.1996; 88: 184-193.Zemskov VM, Alekseev AA, Kozlova MN, Shishkina NS, Bleykhman DA, Zemskov AM, Suchkov SV. Changes in the immune system depending on the stage of burn disease and the area of thermal destruction. Immunoglobin replacement therapy with gabriglobin. International Journal of Recent Scientific Research. 2017; 8: 2: 15653-15662.Latysheva TV, Setdikova NH. New domestic immunoglobulin G - gabriglobin in the complex therapy of patients with common variable immunodeficiency. Vestnik Rossijskoj voenno-medicinskoj akademii. 2005; 1: 41-43. (in Russ.)Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Новый отечественный иммуноглобулин G – габриглобин в комплексной терапии больных общей вариабельной иммунной недостаточностью. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2005; 1: 41-43.Ljutov VA, Aleshkin VA, Donjush EK, Zajakina LB, Mostovskaja EV, Sokolov DV. Gabriglobin-IgG - possibilities and efficiency of clinical application. Lechenie i profilaktika. 2016; 4: 20: 74-80. (in Russ.)Лютов, В.А., Алешкин В.А., Донюш Е.К., Заякина Л.Б., Мостовская Е.В., Соколов Д.В. Габриглобин - возможности и эффективность клинического применения. Лечение и профилактика. 2016; 4: 20: 74-80.Zemskov VM, Alekseev AA, Kozlova MN, Barsukov AA, Solov'eva MS, Ahmadov MA. Study of the clinical and immunological efficacy of immunoreplacement therapy with gabriglobin in the treatment of burn disease and its complications. RMZh. 2012; 5: 216-222. (in Russ.)Земсков В.М., Алексеев А.А., Козлова М.Н., Барсуков А.А., Соловьева М.С., Ахмадов М.А. Изучение клинико–иммунологической эффективности иммунозаместительной терапии габриглобином при лечении ожоговой болезни и ее осложнений. РМЖ. 2012; 5: 216-222.Alekseev AA, Zemskov VM, Kozlova MN, Krutikov MG, Barsukov AA, Solov'eva MS, Ahmadov MA. The use of Gabriglobin for the prevention and treatment of sepsis in severely burned patients. Skoraja medicinskaja pomoshh'. 2011; 3: 4-7. (in Russ.)Алексеев А.А., Земсков В.М., Козлова М.Н., Крутиков М.Г., Барсуков А.А., Соловьева М.С., Ахмадов М.А. Применение Габриглобина для профилактики и лечения сепсиса у тяжелообоженных. Скорая медицинская помощь. 2011; 3: 4-7.