Journal of Experimental and Clinical SurgeryJournal of Experimental and Clinical SurgeryВестник экспериментальной и клинической хирургии2070-478X2409-143XVoronezh State Medical University named after N.N. Burdenko62310.18499/2070-478X-2011-4-3-446-449Original articlesОригинальные статьиUnknownParticipation of mutant genes in the pathogenesis of the idiopathic pancreatitisУчастие мутантных генов в патогенезе острого идиопатического панкреатитаВинникЮ.С.

д.м.н., профессор, за-служенный деятель науки Российской Федерации,заведующий кафедрой общей хирургии Краснояр-ского государственного медицинского университе-та им. профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого

olga-pervova@mail.ruПервоваO.В.

д.м.н., профессоркафедры общей хирургии Красноярского государ-ственного медицинского университета им. профес-сора В.Ф.Войно-Ясенецкого

olga-pervova@mail.ruЧерданцевД.В.

д.м.н., про-фессор, заведующий кафедрой хирургических бо-лезней №1 с курсом сердечно-сосудистой хирур-гии им. профессора А.М.Дыхно Красноярскогогосударственного медицинского университета им.профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого

olgapervova@mail.ruТитоваН.M.

к.б.н., доцент ка-федры биохимии и физиологии животных тканейСибирского Федерального университета

olga-pervova@mail.ruКрасноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф.Войно-ЯсенецкогоСибирский федеральный университет, г. Красноярск24092011434464491105201611052016Copyright ©; 2011, ., ., ., .Copyright ©; 2011, Винник Ю., Первова O., Черданцев Д., Титова Н.2011., ., ., .Винник Ю., Первова O., Черданцев Д., Титова Н.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0https://vestnik-surgery.com/journal/article/view/623

The analysis of distribution of polymorphic variants of the genes of the cationic tripsinogen (PRSS1), inhibitor of tripsin(SPINK1), regulator of the cystic fi brosis (CFTR) and genes of glutathione-S-transferase M1 (GSTM1) and T1 (GSTT1)is carried out. This research was held according to the group of people, who have the disease of idiopathic pancreatitis (32people). This group of people was compared with the donors (69 people). The gene mutation exists under the condition of theappearing of the acute idiopathic pancreatitis. In Krasnoyarsk 31,25% patients, who have the acute pancreatitis and 9,4%of patients with pancreatonecrosis have polymorphic variants of the gene GSTM1. The destructive form of the pancreatitisis diagnosed for 28,1% of patients. Patients with idiopathic pancreatitis have the risk of development of the heavy form ofthe disease in 33,3% of cases is caused by the isolated mutations of a gene inhibitor of tripsin. The mutations of the geneof cation tripsinogen in a combination with the polymorphic variants of genes SPINK1, GSTM1, CFTR are lethal geneticdeterminants defi ning an adverse current of the destructive process.

Проведен анализ распределения полиморфных вариантов генов катионного трипсиногена (PRSS1), ингибиторатрипсина (SPINK1), регулятора муковисцидоза (CFTR), генов глутатион-S-трансфераз M1 (GSTM1) и T1 (GSTT1) вгруппе больных острым идиопатическим панкреатитом (32 пациента) в сравнении с группой здоровых доноров (69человек). В популяции г. Красноярска полиморфные варианты гена GSTM1 зафиксированы у 31,25% больных отеч-ным панкреатитом и у 9,4% больных панкреонекрозом. Деструктивная форма диагностирована у 28,1% пациентов.У пациентов с идиопатическим панкреатитом риск развития тяжелой формы заболевания в 33,3% случаев обуслов-лен изолированными мутациями гена ингибитора трипсина. Мутации гена катионного трипсиногена в сочетании сполиморфными вариантами генов SPINK1, GSTM1, CFTR являются летальными генетическими детерминантами,определяющими неблагоприятное течение деструктивного процесса.

acute pancreatitispathogenesisgenesmutationsострый панкреатитпатогенезгенымутации1. Baranov A.S., Baranova E.V., Ivashchenko T.E., Aseev M.V.Genom cheloveka i geny «predraspolozhennosti» (vve-denie v preduktivnuiu meditsinu) SPb.: Intermedika2000; 271.2. Baranov V.S. Geneticheskie osnovy predraspolozhenno-sti k nekotorym chastym mul'tifaktorial'nym zabo-levaniiam. Med. genetika 2004; 3: 102-112.3. Baranov V.S. Genomika i molekuliarnaia meditsina. Mo-lekuliar. biologiia 2004; 1: 110-117.4. Vavilin V.A., Makarova S.I., Liakhovich V.V. Assotsiatsiiapolimorfnykh genov fermentov biotransformatsiiksenobiotikov s predraspolozhennost'iu k bronkhial'-noi astme u detei s nasledstvennoi otiagoshchennost'iu ibez takovoi. Genetika 2001; 1: 107-111.5. Kapranov N.I., Kashirskaia N.Iu., Petrova N.V. Muko-vistsidoz: dostizheniia i problemy na sovremennom eta-pe. Med. genetika 2004; 9: 398-412.6. Maev I.V. Nasledstvennyi pankreatit. Ros. zhurn.gastroenterologii, gepatologii i koloproktologii2004; 1: 20-25.7. Maev I.V., Kucheriavyi Iu.A. Rol' mutatsii gena kati-onicheskogo tripsinogena (PRSS1-gena) v patogenezekhronicheskogo pankreatita. Klinich. meditsina 2004;10: 12-16.8. Markova E.V., Zotova N.V., Titova N.M. Nasledovaniepankreatita: sovremennye aspekty. Aktual'nye pro-blemy biologii, meditsiny, ekologii 2004; 1-3: 49-51.9. Markova E.V., Konovalenko A.N., Titova N.M. Genetiko-biokhimicheskie osobennosti glutation-S-transferazyu bol'nykh ostrym pankreatitom. Eksperim. i klinich.gastroenterologiia 2004; 1: 113-114.10. Shangareeva Z.A., Viktorova T.V., Nasyrov Kh.M. Ana-liz polimorfizma genov, uchastvuiushchikh v metabolizmeetanola, u lits s alkogol'noi bolezn'iu pecheni. Med.genetika 2003; 11: 485-490.11. Bernardino A.L.F., Guarita D.R., Carlos B.M. CFTR,PRSS1 and SPINK1 Mutations in the Development ofPancreatitis in Brazilian Patients. J. Pancreas 2003; 4: 5:169-177.12. Chen J.M., Piepoli A., Le Bodic L. Mutational screening ofthe cationic trypsinogen gene in a large cohort of subjectswith idiopathic chronic pancreatitis. Clin. Genet 2001; 59:189-193.13. Chen J.M., Raguenes O., Ferec C. CGC-to-CAT geneconversion-like event resulting in the R122H mutation inthe cationic trypsinogen gene and its implication in thegenotyping of pancreatitis. J. Med. Genet 2000; 37: 11: 36.14. Gorry M.C., Gabbaizadeh D., Furey W. Multiple mutationsin the cationic trypsinogen gene are associated withhereditary pancreatitis. Gastroenterology 1997; 113: 1063-1068.15. Kukor Z., Toth M., Pal G. Human cationic trypsinogen.Arg(117) is the reactive site of an inhibitory surface loopthat controls spontaneous zymogen activation. J. Biol.Chem 2002; 277: 6111-6117.16. Naruse S. Molecular pathophysiology of pancreatitis.Intern. Med 2003; 42: 3: 288-289.17. Patuzzo C., Castellani C., Sagramoso C. Cationictrypsinogen and pancreatic secretory trypsin inhibitor genemutations in neonatal hypertrypsinaemia. Eur. J. Hum.Genetics 2003; 11: 1: 93-96.18. Simon P., Weiss F.U., Sahin-Tóth M. Hereditary pancreatitiscaused by a novel PRSS1 mutation (Arg-122 –> Cys) thatalters autoactivation and autodegradation of cationictrypsinogen. J. Biol. Chem 2002; 277: 5404-5410.19. Teich N., Bauer N., Mössner J. Mutational screeningof patients with nonalcoholic chronic pancreatitis:identifi cation of further trypsinogen variants. Am. J.Gastroenterol 2002; 97: 341-346.20. Truninger K., Ammannb R.W., Bluma H.E., Witt H.Genetic aspects of chronic pancreatitis: insights intoaetiopathogenesis and clinical implications. Swiss Med.Wkly 2001; 131: 565-574.