Objective. Experimental substantiation of possibility of application of the drug "Myelopid" in the treatment of experimental critical limb ischemia.
Methods. The experiments were conducted in 130 white male rats of Wistar line. Experimental animals were divided into five groups: intact, control, first, second and third experienced. In the intact group consisted of 10 rats, which is evaluated at the normal level of the microcirculation. In the other groups was incorporated on 30 male rats each, which was modeled critical ischemia of the right hind limb by excision of the femoral and popliteal arteries. In the control group, the treatment was not carried out. In the first group of experimental animals received the drug "Myelopid" at 50 µg/kg in thigh muscle after 3 hours after surgery, and then through one, two, three days. In the second group the rats were injected the drugs "Actovegin" and the third "Solcoseryl" intraperitoneally at a dose of 50 µg/kg 3 hours after operation, and then daily for five days. Assessment of the level of microcirculation in the calf muscles of the rats were performed by laser Doppler flowmetry (LDF) on 10-th, 21-th and 28-th day of the experiment, at the same time produced a histological examination of the ischemic muscle, which was determined the dynamics of the mean diameter of the arterioles, capillaries, venules, muscle fibers, the level of arterio-venular shunting, areas of necrosis and density of the capillary network.
Results. The level of the microcirculation in the first group of animals was surpassed on the 10th day of the experiment, the same indicator in the second and third groups of 1.24, on the 21st day - of 1.18, and on the 28th day in the second group of 1.42 and in the third - 1.71 times. Level arterio-venular shunting in animals that were treated with myelopid, was below on the 21st day of the experiment, 8.1%, than in animals treated need to go and 17.3% - treated by solcoseryl. For 10 days the area of necrosis of muscle fibers in animals treated with myelopid, was significantly less by 13.2% than in the group of animals who were injected with Actovegin and 7.5% in the third group of animals treated with Solcoseryl in, on the 21st day respectively by 10.8% and 11.1%, 28 days - 5% and 6%. The density of the capillary network on the 10th day in the first group was superior to 1.25 density in the second group and 1.34 in the third, on the 21st day, respectively, 1.2 and 1.4, on the 28th day – of 1.46 and 1.47 times.
Conclusion. The experimental treatment of critical limb ischemia by the drug "Myelopid" is pathogenetically justified and effective.
Key words: critical limb ischaemia, treatment, Myelopid, Actovegin, Solcoseryl.
Цель. Экспериментальное обоснование возможности применения препарата «Миелопид» в лечении экспериментальной критической ишемии конечностей.
Материалы и методы. Опыты проводились на 130 белых крысах-самцах линии Wistar. Экспериментальные животные были разделены на пять групп: интактную, контрольную, первую, вторую и третью опытные. В интактную группу вошло 10 крыс, у которых оценен нормальный уровень микроциркуляции. В остальных группах было включено по 30 крыс-самцов в каждую, у которых моделировали критическую ишемию правой задней конечности путем иссечения бедренной и подколенной артерий. В контрольной группе лечение не проводилось. В первой группе экспериментальные животные получали препарат «Миелопид» по 50 мкг/кг в мышцы бедра через 3 часа после операции, затем через одни, двое, трое суток. Во второй группе крысам вводили препарат «Актовегин», а в третьей - «Солкосерил» интраперитонеально в дозе 50 мкг/кг через 3 часа после операции, затем ежедневно в течение пяти суток. Оценка уровня микроциркуляции в мышцах голени крыс выполнялась методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) на 10-е, 21-е и 28-е сутки эксперимента, на тех же сроках производили гистологическое исследование ишемизированных мышц, во время которого определяли динамику среднего диаметра артериол, капилляров, венул, мышечных волокон, уровня артерио-венулярного шунтирования, площади некроза и плотности капиллярной сети.
Результаты. Уровень микроциркуляции в первой группе животных превосходил на 10-е сутки эксперимента аналогичный показатель во второй и третьей группах в 1,24, на 21-е сутки - в 1,18, а на 28-е сутки во второй группе в 1,42, а в третьей - в 1,71 раза. Уровень артерио-венулярного шунтирования у животных, пролеченных миелопидом, был ниже на 21-е сутки эксперимента на 8,1%, чем у животных, пролеченных актовегином и на 17,3% - пролеченных солкосерилом. На 10-е сутки площадь некроза мышечных волокон у животных, пролеченных миелопидом, была достоверно меньше на 13,2%, чем в группе животных, которым вводили актовегин и на 7,5% в третьей группе животных, лечившихся солкосерилом, на 21-е сутки соответственно на 10,8% и на 11,1%, на 28-е сутки - на 5% и на 6%. Плотность капиллярной сети на 10-е сутки в первой группе превосходила в 1,25 плотность во второй группе и в 1,34 в третьей, на 21-е сутки соответственно в 1,2 и 1,4, на 28-е сутки – в 1,46 и 1,47 раза.
Заключение. Лечение экспериментальной критической ишемии нижних конечностей препаратом «Миелопид» патогенетически обосновано и эффективно.
Ключевые слова: критическая ишемия, конечности, лечение, миелопид, актовегин, солкосерил.