Профилактическое применение ксимедона в абдоминальной хирургии
- Авторы: Колошеин Н.А.1, Измайлов С.Г.2, Лукоянычев Е.Е.2, Леонтьев А.Е.3, Бодров А.А.3, Ротков А.И.3
-
Учреждения:
- ГБУЗ НО «Городская клиническая больница №7 имени Е.Л.Березова» г. Нижний Новгород
- Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Нижегородской области «Городская клиническая больница № 7 Ленинского района г.Нижнего Новгорода имени Е.Л.Березова», ул. Октябрьской революции
- Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Нижегородской области «Городская клиническая больница № 7 Ленинского района г.Нижнего Новгорода имени Е.Л.Березова»
- Выпуск: Том 14, № 2 (2021)
- Страницы: 152-160
- Раздел: Обзор литературы
- URL: https://vestnik-surgery.com/journal/article/view/1419
- DOI: https://doi.org/10.18499/2070-478X-2021-14-2-152-160
- ID: 1419
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Актуальность. Хирургические вмешательства оказывают сильный стресс, вызывая существенные нарушения механизмов неспецифической защиты организма и иммунной системы, что требует применения различных фармакологических средств с целью повышения естественной сопротивляемости организма к инфекции и предупреждения тем самым гнойно-воспалительных раневых осложнений.
Цель. Провести аналитический обзор экспериментально-клинических исследований в направлении изучения эффективности влияния энтерального и местного применения ксимедона на репаративный процесс тканей послеоперационных ран и неспецифическую резистентность организма к инфекции для профилактики гнойно-воспалительных раневых осложнений.
Материалы и методы. Выполнен анализ экспериментально-клинических данных, посвященных вопросу изучения влияния энтерального и местного применения ксимедона на репарацию тканей в области послеоперационной раны и неспецифическую устойчивость организма к инфекции. Критериями эффективности действия препарата являлись клинические и лабораторные показатели, а также статистические методы исследования.
Результаты. Анализ экспериментально-клинических исследований показал, что энтеральное и местное использование ксимедона у хирургических больных стимулирует процессы заживления ран области хирургического вмешательства и повышает неспецифическую резистентность организма к инфекции путем повышения функциональной активности нейтрофилов, их резервных потенциалов, нормализации концентрации биоактивного и иммунореактивного фибронектина в плазме крови, повышения антимикробной активности раневого отделяемого.
Выводы. Ксимедон рекомендуется использовать в качестве эффективного средства фармакологического сопровождения раневого процесса у больных хирургического профиля для профилактики послеоперационных осложнений ран.
Ключевые слова
Полный текст
Основной текст статьи
Хирургические вмешательства оказывают сильный стресс, вызывая существенные нарушения механизмов неспецифической защиты организма и иммунной системы [1-3]. Возможные способы повышения естественной сопротивляемости организма к инфекции осуществляют преимущественно с помощью различных фармакологических средств, выделяя при этом специфическую иммунопрофилактику (активную и пассивную) и неспецифическую [4, 5]. При этом в общей комплексной программе по борьбе с послеоперационной внутригоспитальной инфекцией занимают негликозидные аналоги пиримидиннуклеозидов, в частности отечественный препарат – ксимедон 1- ( –оксиэтил) -4,6-диметил-1,2-дигидро-2-оксипиримидин. Приказом Минздрава РФ № 287 от 17.12.93 г. Ксимедон внесен в Реестр лекарственных средств РФ для лечения ожоговых больных [6].
Теоретическими предпосылками к использованию ксимедона для стимуляции заживления операционных ран и профилактики гнойно-воспалительных раневых осложнений послужило наличие мощного регенераторного, противовоспалительного и антибактериального действия у данного препарата. Эти свойства подтвердились результатами многочисленных экспериментальных и клинических исследований [7-16].
Цель
Провести аналитический обзор экспериментально-клинических исследований в направлении изучения эффективности влияния энтерального и местного применения ксимедона на репаративный процесс тканей послеоперационных ран и неспецифическую резистентность организма к инфекции для профилактики гнойно-воспалительных раневых осложнений.
Материал и методы
Эффективность энтерального применения ксимедона на репаративный процесс тканей послеоперационных ран и неспецифическую резистентность организма к инфекции изучена на модели острого воспаления [17-22]. С этой целью обследовано 240 больных в возрасте от 15 до 54 лет, включительно, оперированных открытым способом по поводу различных форм острого аппендицита. Мужчин было 90 (37,5%), женщин - 150 (62,5%). Основная группа (102 больных), начиная с первого дня после операции, получала ксимедон по 0,5 г 4 раза в день в течение 10-20 дней [23]. Контрольная группа (138 больных) была оперирована параллельно с основной и получала метилурацил по 0,5 г 3 раза в день. Пациенты были репрезентативны по форме острого аппендицита, возрасту, полу и сопутствующим заболеваниям.
Клиническая эффективность ксимедона оценивалась по таким показателям, как общее состояние и субъективные ощущения больных, сроки (в днях) нормализации общей температуры тела и стихания местных воспалительных признаков в области раны (боль, отек, гиперемия), динамика показателей периферической крови, сроки снятия швов и пребывания больных в стационаре, количество послеоперационных нагноений и инфильтратов со стороны операционной раны.
Функциональная активность нейтрофилов венозной крови пациентов изучалась по реакции восстановления нитросинего тетразолия [24]. Определение концентрации иммунореактивного фибронектина в плазме крови проводилось ракетным иммуноэлектрофорезом с использованием моноспецифической антисыворотки [25], а биологически активного фибронектина - реакцией агглютинации желатинизированных микрочастиц на лазерном нефелометре [26]. Активность фактора ХIII в плазме крови определялась методом В.П. Балуды и соавт. [27].
Анализ послеоперационных местных осложнений в обсуждаемых группах больных проведен согласно классификации Клавьен-Диндо (The Clavien-Dindo Classification of Surgical Complications, 2004)[28] и в зависимости от степени загрязненности операции.
Изучение антимикробного действия ксимедона с целью возможности включения его в состав разработанного протектора ран проводилось методом серийных разведений на жидкой питательной среде [20-22].
Клиническая эффективность предложенного протектора оценивалась на 45 больных, из которых острый аппендицит был у 23 (51,1%). В контрольную группу включено 84 пациента, оперированных параллельно с основной группой с аналогичными острыми заболеваниями органов брюшной полости, которым во время операции применялся традиционный способ защиты с помощью марлевой салфетки. Оценка степени эффективности практического применения протектора проводилась по результатам микробиологических исследований, метода электротермометрии и изучения антимикробной активности раневого отделяемого способом С.А. Паевского. Способ основан на ингибировании роста культуры Micrococcus Lysodeicticus при контакте с диском из фильтровальной бумаги, пропитанного раневым содержимым.
Обработка и статистический анализ полученных данных проводился с использованием компьютерных программ Microsoft Office Excel и Statistica 6.0. Описательные статистики для групп представлены в виде средней ± стандартной ошибки. Для сравнения средних значение использовался t-тест Уэлча. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.
Результаты и их обсуждение
Клинические результаты лечения больных острым аппендицитом с энтеральным применением ксимедона показали, что в первые дни после операции больные основной группы вели себя более спокойно, лучше спали, были активны, значительно меньше была выражена температурная реакция и в более короткий промежуток времени проходили внешние признаки воспаления операционной раны (табл.1).
Таблица 1. Сроки (в днях) нормализации температуры (Т) и стихания местных воспалительных признаков (В) в области раны у больных с острым аппендицитом после энтерального применения ксимедона и метилурацила (М ± m)
Table 1. Days normalization of temperature (T) and the regression of local inflammatory signs (B) in the wound area in patients with acute appendicitis after enteral xymedon and methyluracil (М ± m)
Группа/Group | Катаральный аппендицит/ endoappendicitis | Флегмонозный аппендицит/Phlegmonous appendicitis | ||
Т | В | Т | В | |
Контроль/Control | 3,42±0,42 | 5,04±0,21 | 3,61±0,27 | 4,91±0,21 |
Основная/Main | 2,20±0,21 | 2,87±0,15 | 2,36±0,14 | 2,69±0,12 |
Р-значение/P-value | < 0,05 | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 |
У больных основной группы общая температура нормализовалась на 1,2 дня раньше по сравнению с контролем. Стихание местных признаков воспалительного процесса в операционной ране в основной группе наступало быстрее по сравнению с больными, которые не получали ксимедон. Это указывало на улучшение течения всего послеоперационного периода, быстрое разрешение всего воспалительного процесса, повышение защитных сил организма у больных, пролеченных ксимедоном. При визуальном контроле отмечалось достаточно прочное срастание краев раны, что являлось основанием (с учетом экспериментальных данных) [29, 30] снимать кожные швы в более ранние сроки, чем в контроле (табл.2).
Таблица 2.Время снятия швов и длительность послеоперационного периода (в днях) у больных с острым аппендицитом с энтеральным применением ксимедона (1-я группа) и метилурацила (2-я группа) (M ± m)
Table 2. Time of removal of sutures and duration of post-operative period (in days) in patients with acute appendicitis with enteral xymedon (Group 1) and methyluracil (Group 2) (M ± m)
Форма аппендицита/Appendicitis form | Время снятия швов/Time of removal of sutures | Длительность послеоперационного периода/ duration of post-operative period | ||
1-я группа/1-st group | 2-я группа/ 2-nd group | 1-я группа/ 1-st group | 2-я группа/ 2-nd group | |
Катаральный/Endoapendicitis | 4,77±0,14 | 6,19±0,06 | 5,90±0,1 | 6,60±0,1 |
Р-значение/P-value | < 0,01 | - | < 0,001 | - |
Флегмонозный/Phlegmonous | 4,86±0,12 | 6,09±0,02 | 5,98±0,09 | 6,54±0,08 |
Р-значение/P-value | < 0,001 | - | < 0,001 | - |
Ни в одном случае при раннем сроке снятия швов не наблюдалось расхождения краев раны. Необходимо отметить, что раннее снятие швов благоприятно влияло на репаративную способность тканей в области раны и тем самым создавало оптимальные условия для асептического течения раневого процесса [31-33].
Исследуя показатели периферической крови в динамике было констатировано (табл.3), что в основной группе больных имеет место значительное увеличение лимфоцитов к 4-5-му дню после операции с одновременной нормализацией соотношения сегментоядерных нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов. У пациентов, получавших ксимедон, наблюдалось наиболее благоприятное соотношение между лимфоцитами (ЛФ) и сегментоядерными нейтрофилами (СН), что указывало на повышение сопротивляемости защитных сил организма к инфекции в послеоперационном периоде.
Таблица 3.Показатели периферической крови в основной (получавшей ксимедон энтерально) и контрольной группах больных, перенесших аппендэктомию, на 5-й день после операции (M± m)
Table 3.Peripheral blood counts in main (with enteral xymedon) and control groups of patients after appendectomy, on the 5th day after surgery операции (M± m)
Группа исследования/Research group | Лимфоциты,%/Lymphocytes,% | Сегментоядерные нейтрофилы,%/segmented neutrophils,% | Соотношение ЛФ/СН/Ratio |
Основная/Main | 29,9±1,3 | 58,9±1,2 | 29,5/58,9 |
Контроль/Control | 19,9±2,0 | 69,3±2,1 | 19,9/69,3 |
Р-значение/P-value | <0,001 | <0,001 | - |
В контрольной группе больных выявлено значительно меньшее содержание лимфоцитов, а также менее благоприятное соотношение ЛФ/СН.
Известно, что лимфопения может служить одним из тестов развития осложнений. Считается, например, что падение содержания лимфоцитов до 5-7% свидетельствует о том, что нужно ожидать нагноения. Поэтому лимфопению можно отнести к важным в прогностическом отношении показателям, указывающим на возможность нагноения раны в послеоперационном периоде [34]. Следовательно, для предупреждения развития инфекционного процесса в ране необходимо назначать препараты, способствующие увеличению содержания лимфоцитов в крови и не допускающие их падения до 7-10%. Одним из таких препаратов, по результатам наших исследований, является ксимедон.
Результаты лечения ксимедоном больных с острым аппендицитом показали, что препарат стимулирует процессы заживления ран и повышает неспецифическую резистентность организма к инфекции [20, 35]. Так, в основной группе (с применением ксимедона) на 2-й день после операции относительная активность фактора ХIII была ниже нормы на 9,5%. Проведенное лечение ксимедоном способствовало статистически значимому повышению активности фактора ХIII на 5-й день после операции на 53%, что необходимо рассматривать, как проявление положительного действия препарата на функцию печени. В контрольной группе больных (с применением метилурацила) на 5-й день наступало статистически незначимое повышение относительной активности фактора ХIII по сравнению с 2-м днем исследования.
У больных, получавших ксимедон, констатированы изменения в системе нейтрофильного фагоцитоза: показатели спонтанного и индуцированного НСТ-теста были намного ниже, чем у пациентов контрольной группы. Установлено, что у больных обеих групп до операции имелось повышение спонтанного и индуцированного вариантов НСТ-теста в 4,3 и 2,0 раза по сравнению со здоровыми лицами. На 2-й день после операции у пациентов контрольной группы спонтанный вариант НСТ-теста статистически значимо увеличивался в 2,3 раза (58,4±8,6%) по сравнению с данными до операции (25,6±4,7%). На 5-й день с момента операции уменьшение НСТ-позитивных нейтрофилов наблюдалось в 2,1 раза по сравнению с 2-м днем исследования и приближалось к показателям, наблюдаемым у больных до операции. По сравнению с нормой спонтанный вариант НСТ-теста на 5-й день исследования оставался больше в 3,5 раза. Аналогичная картина обнаружена в динамике индуцированного варианта НСТ-теста.
У больных основной группы уже на 2-й день послеоперационного периода выявлялось снижение показателей как спонтанного (в среднем до 8,3±2,1%), так и индуцированного (в среднем до 32,4±7,5%) НСТ-теста по сравнению с этими же показателями у больных до операции (соответственно, 23,7±2,3% и 74,5± 3,0%, Р<0,05). Причем спонтанный вариант НСТ-теста приближался к норме с последующей нормализацией на 5-й день оперативного вмешательства (6,0±1,5%). Индуцированный вариант НСТ-теста был статистически значимо ниже по сравнению с нормой (в среднем составил 29,4±0,2%) и статистически значимо отличался от показателей контрольной группы больных (Р<0,001).
Индекс активации нейтрофилов (отношение показателей индуцированного теста к показателям спонтанного) у здоровых лиц был 5-кратным, а у пациентов контрольной группы не превышал 2,8, что свидетельствовало о снижении резерва кислород-зависимого метаболизма нейтрофилов крови. Индекс активации нейтрофилов (ИАН) у больных основной группы выше по сравнению с контролем и соответственно дням исследования этот показатель приближался к норме.
Выявленный эффект объясняется мембраностабилизирующим действием ксимедона на лейкоциты, что проявляется в снижении спонтанного НСТ-теста в 3 раза с одновременно высоким потенциалом киллерной активности лейкоцитов, выражающейся в увеличении ИАН на 2-й день после операции до 3,9 по сравнению с нелеченной группой - 1,5. Вследствие стабилизации мембраны снижается выброс лизосомальных ферментов из лейкоцитов в рану, тем самым уменьшается протеолиз фибрина, коллагена и других белков тканей и создаются благоприятные условия для заживления раны первичным натяжением.
Полученные результаты согласуются с данными определения биоактивного и иммунореактивного фибронектина в крови [35]. Выявлено, что у большинства пациентов контрольной группы в раннем послеоперационном периоде имела место умеренная гипофибронектинемия, достигающая 214,9±29,0 мкг/мл на 3-й день после операции и 234,6±27,8 мкг/мл на 5-й день (Р>0,05). Динамика содержания иммунореактивного фибронектина в плазме крови у больных основной группы была идентична и соответственно дням исследования концентрация фибронектина составила 223,6±19,3 мкг/мл и 253,4±23,4 мкг/мл (Р>0,05). Противоположные данные получены при определении концентрации биоактивного фибронектина крови.
Концентрация биоактивного фибронектина крови у больных обеих групп до операции составляла в среднем 204,3±32,1 мкг/мл (при норме 300 мкг/мл). У больных контрольной группы уровень фибронектина в 1-й день после операции равнялся 267,4±23,8 мкг/мл(Р>0,05). На третий день его концентрация статистически значимо снижалась по сравнению с 1-ым днем исследования до 129,3±8,8 мкг/мл(Р<0,001) и на 5-й день вновь возрастала до 232,0±6,1 мкг/мл (Р< 0,05), не достигая первоначальных значений. Такое снижение уровня фибронектина связано с его потреблением в очаге воспаления, так как одним из механизмов действия фибронектина, который в последние годы относят к группе неспецифических опсонинов широкого спектра действия, является его участие в мерах противомикробной защиты "первой линии" [36-38].
В основной группе концентрация фибронектина в крови в 1-й день после операции составляла 280,0±37,6 мкг/мл, на 3-й день - 298,0±25,7 мкг/мл и на 5-й день - 275,7±23,0 мкг/мл. Наблюдаемое снижение уровня фибронектина на 3-й день исследования в контроле отсутствует у пациентов, получавших ксимедон. Разница средних величин между группами статистически значима (Р<0,001). Полученные результаты впервые доказали, что применение ксимедона в послеоперационном периоде выравнивает концентрацию плазменного биоактивного фибронектина до нормы. Выявленный эффект препарата объясняется нами тем, что ксимедон, являясь адаптогеном, усиливает белковый синтез и стимулирует образование фибронектина в печени с последующим его поступлением в кровеносное русло. Наиболее существенно это проявляется на 3-й день после оперативного вмешательства. Необходимо отметить, что снижение концентрации биоактивного фибронектина в крови ниже 100 мкг/мл является неблагоприятным фактором в плане развития осложнений [39]. Таким образом, проведенные нами исследования доказали, что ксимедон повышает неспецифическую резистентность организма к инфекции путем усиления функциональной активности нейтрофилов, их резервных потенциалов, синтеза фибронектина и фактора ХIII.
Ранние послеоперационные осложнения со стороны послеоперационных ран возникли у 23 (9,6%) из 240 пациентов (табл. 4). В основной группе больных раневые послеоперационные осложнения составили 3,9%, в контрольной группе – 13,8% (р<0,05). Раневые послеоперационные осложнения имели II, IIIа степени тяжести (severity grade). Осложнения II степени тяжести (инфильтраты) не требовали ревизии раны и регрессировали самостоятельно на фоне увеличения сроков антибактериальной терапии. Снятие кожных швов через один, применение спиртовых повязок и физиотерапевтических процедур было достаточно для купирования воспалительного процесса. При осложнениях IIIа степени тяжести (нагноения) произведено вскрытие, дренирование гнойных полостей без общей анестезии. Следует отметить, что у больных обеих групп гнойные очаги локализовались в пределах подкожной жировой клетчатки и не имели тенденции к распространению. Снятие швов и уменьшение количества осложнений у больных основной группы привело к сокращению времени их пребывания в стационаре после операции.
Таблица 4. Структура раневых послеоперационных осложнений в основной (с энтеральным применением ксимедона) и контрольной группе больных в зависимости от степени тяжести (severity grade) по классификации Клавьен-Диндо (2004).
Table 4.Structure of wound postoperative complications in the main group of patients (with enteral xymedon) and control group depending on severity grade according to Clavien-Dindo classification (2004).
Раневые осложнения/ wound complications | Основная группа/Main group | Контрольная группа/Control group | Итого/Total | ||
II | IIIа | II | IIIа | ||
Инфильтрат/ Infiltrate | 1 |
| 8 |
| 9 |
Нагноение/Wound infection |
| 3 |
| 11 | 14 |
Всего/Total n1=4 n2=19 | 1 | 3 | 8 | 11 | 23 |
Примечание: II, IIIа - степень тяжести осложнений; n1 и n2 - общее количество осложнений соответственно в основной группе больных и группе сравнения. Объяснения в тексте.
Note: II, IIIa - severity of complications; n1 and n2 are the total number of complications in the main group of patients and the comparison group, respectively. Explanations in the text.
Положительные результаты, полученные от использования ксимедона у экстренных хирургических больных, позволили нам с успехом применить его в плановом порядке. С этой целью препарат применен у больных, оперированных по поводу хронического калькулезного холецистита, паховой, послеоперационной грыжи и хронического аппендицита. Схема назначения ксимедона плановым больным выглядела следующим образом [32]. Больному в течение 3-5 суток до операции вводят перорально ксимедон в дозе 0,5 г 4 раза в день. После операции, начиная с 1-го дня, продолжается введение препарата в той же дозе перорально до момента выписки из стационара. Общий курс терапии ксимедоном в среднем составлял 10-20 дней.
Ксимедон включали в разработанную нами программу профилактики гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран. Большая роль в комплексной программе отводилась защите послеоперационных ран от микробной контаминации и механических повреждений протектором (состоит из полиэтиленовой пленки, поролона, пропитанного 10% раствором ксимедона), обработке ран и методике их ушивания [20-22].
Экспериментальные исследования in vitro позволили нам впервые установить, что 5-10% раствор ксимедона обладает антимикробной активностью по отношению к кишечной палочке и стафилококку, являющимися основными возбудителями в возникновении раневых осложнений [20, 21, 40, 41]. Растворы ксимедона оказывали бактериостатическое и бактерицидное действие на соответствующие виды микрооорганизмов, что явилось основанием его включения в схему использования разработанного нами протектора [42] и устройства для обработки ран [43]. Протектор, выполненный из гигроскопического материала, покрытого пленкой из полиэтилена, отличается тем, что в качестве гигроскопического материала используется поролон, пропитанный 10% раствором ксимедона. Антибактериальными и ранозаживляющими свойствами обладают и другие лекарственные формы ксимедона (присыпка, мазь), использование которых сокращает длительность воспалительной и ускоряет наступление пролиферативной фазы раневого процесса [44-48].
Анализ исследований показал существенные преимущества нового способа протекции ран по сравнению с традиционными методами защиты. Так, полученные результаты термометрии операционных ран у пациентов основной и контрольной групп показали, что протектор изолирует рану от механических повреждений, способствует нормализации температуры в сшиваемых тканях, создавая тем самым оптимальные условия для течения местного репаративного процесса, о чем сообщают и другие авторы [49, 50].
Импрегнация поролоновой губки 10% раствором ксимедона, оказывала локальное антимикробное воздействие на патогенную микрофлору в процессе всей операции и стимулировала местные репаративные процессы. Проведенные микробиологические исследования показали, что в контрольной группе больных степень бактериальной обсемененности 1 г ткани стенок ран к концу "загрязненных" и "грязных" операций составила в среднем 3,4±0,4´104 КОЕ/г. Применение предлагаемого протектора позволило уменьшить количество микробов до 0,8±0,02´102КОЕ/г (Р<0,05) и тем самым снизить общее количество осложнений со стороны раны с 29,8±4,2 до 6,7±1,7%(Р< 0,001).
Изучение антимикробной активности раневого отделяемого выявило (табл. 5), что зона задержки роста тест-культуры у больных основной группы больше в 1,8 раза по сравнению с контролем через 2 часа после операции (Р<0,05), в 1,3 раза в 1-й день (Р<0,001) и в 1,1 раза больше на 3-й день после операции (Р>0,05). Максимальный пик повышения обеззараживающей активности раневого отделяемого наблюдался в 1-й день после оперативного вмешательства в обеих группах больных. Статистически значимое повышение антимикробной активности раневого отделяемого у пациентов с применением предлагаемого протектора в первые часы и дни после операции можно объяснить активацией местных обменных процессов в ране. Возможно, это связано с улучшением микроциркуляции в тканях раны и локальным действием раствора ксимедона, который восстанавливает репаративную способность паравульнарных тканей [51].
Таблица 5. Антимикробная активность раневого отделяемого в зависимости от размера зон подавления роста тест-культуры (мм) у больных контрольной и основной групп (M± m)
Table 5. Antimicrobial activity of wound discharge depending on the size zones of growth suppression test culture (mm) of the patients in the control and main groups (M± m)
Группа исследования/Research group | Через 2 часа после операции/Two hours of post-operative period | Дни после операции/Days of post-operative period | |
1-й/1-st | 3-й/3-rd | ||
Контроль/Control | 6,2±1,6 | 18,7±0,4 | 16,4±0,9 |
Основная/m=Main | 10,9±0,9 | 23,5±0,4 | 18,1±0,2 |
Р-значение/P-value | <0,05 | <0,001 | >0,05 |
Гнойно-воспалительные осложнения послеоперационных ран в контрольной группе возникли у 25 человек (29,8%). После "чисто-загрязненных" операций процент раневых осложнений составил 12,5, "загрязненных" - 27,1 и "грязных" - 75%.
В основной группе раневые осложнения наблюдались у 3 больных (6,7%). Из них после "загрязненных" операций осложнения имели место у 1 пациента (4%), после "грязных" - у 2 (16,7%). После "чисто-загрязненных" оперативных вмешательств раневых осложнений не было, в то время как в контрольной группе гнойно-воспалительные осложнения после "чисто-загрязненных" операций составляли 12,5%. Применение протектора ран позволило снизить общее количество осложнений со стороны раны с 29,8±4,2 до 6,7±1,7%(Р< 0,001).
Заключение
Таким образом, анализ экспериментально-клинических исследований показал, что энтеральное и местное использование ксимедона у хирургических больных стимулирует процессы заживления ран и повышает неспецифическую резистентность организма к инфекции путем повышения функциональной активности нейтрофилов, их резервных потенциалов, нормализации концентрации биоактивного и иммунореактивного фибронектина в плазме крови, повышения антимикробной активности раневого отделяемого.
Полученный клинико-лабораторный материал позволяет предложить научно обоснованные показания к широкому энтеральному профилактическому применению ксимедона у больных с разнообразными хирургическими заболеваниями органов различной локализации с целью интенсификации восстановительных процессов и повышения неспецифической резистентности организма к инфекции, а также рекомендовать дальнейшее изучение местного использования ксимедона в виде различных лекарственных форм.
Особую роль в оптимизации лечебных мероприятий следует отвести ксимедону при комплексном лечении больных пожилого и старческого возраста с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (сахарный диабет, атеросклероз, анемия, поражения периферической нервной системы и т.д.). У данной категории пациентов наряду с выраженными микроциркуляторными нарушениями имеет место резкое угнетение неспецифической резистентности организма к травме и инфекции, а также торможение процессов репаративной регенерации в тканях. Поэтому для создания необходимых условий успешного хирургического лечения, снижения операционного риска, предупреждения развития гнойно-воспалительных осложнений со стороны послеоперационной раны профилактическое энтеральное применение ксимедона обосновано экспериментально-клиническими исследованиями [22].
Об авторах
Никита Анатольевич Колошеин
ГБУЗ НО «Городская клиническая больница №7 имени Е.Л.Березова» г. Нижний Новгород
Автор, ответственный за переписку.
Email: predator-94@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4563-5478
SPIN-код: 8542-6969
врач-хирург
Россия, ул. Октябрьской революции, д. 66а, Нижний Новгород, 603011, Российская ФедерацияСергей Геннадьевич Измайлов
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Нижегородской области «Городская клиническая больница № 7 Ленинского района г.Нижнего Новгорода имени Е.Л.Березова», ул. Октябрьской революции
Email: izi28082009@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7998-9277
SPIN-код: 3984-2070
консультант хирургического отделения
Россия, ул. Октябрьской революции, д. 66а, Нижний Новгород, 603011, Российская ФедерацияЕгор Евгеньевич Лукоянычев
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Нижегородской области «Городская клиническая больница № 7 Ленинского района г.Нижнего Новгорода имени Е.Л.Березова», ул. Октябрьской революции
Email: egor-lukoyanychev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6392-2692
SPIN-код: 7896-4581
консультант хирургического отделения
Россия, ул. Октябрьской революции, д. 66а, Нижний Новгород, 603011, Российская ФедерацияАндрей Евгеньевич Леонтьев
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Нижегородской области «Городская клиническая больница № 7 Ленинского района г.Нижнего Новгорода имени Е.Л.Березова»
Email: leontjeff@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6510-3391
SPIN-код: 3253-6406
консультант хирургического отделения
Россия, ул. Октябрьской революции, д. 66а, Нижний Новгород, 603011, Российская ФедерацияАлексей Анатольевич Бодров
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Нижегородской области «Городская клиническая больница № 7 Ленинского района г.Нижнего Новгорода имени Е.Л.Березова»
Email: sl.on2014@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1163-2199
SPIN-код: 8596-9597
консультант хирургического отделения
Россия, ул. Октябрьской революции, д. 66а, Нижний Новгород, 603011, Российская ФедерацияАндрей Игоревич Ротков
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Нижегородской области «Городская клиническая больница № 7 Ленинского района г.Нижнего Новгорода имени Е.Л.Березова»
Email: 3959400@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6678-8422
SPIN-код: 3904-4379
врач-хирург
Россия, ул. Октябрьской революции, д. 66а, Нижний Новгород, 603011, Российская ФедерацияСписок литературы
- 1. Милонов О.Б., Тоскин К.Д., Жебровский В.В. Послеоперационные осложнения и опасности в абдоминальной хирургии. М.: Медицина, 1990.
- 2. Ерюхин И.А., Рожков А.С., Шляпников С.А., Рыбкин А.К. Раневая инфекция. М.: Хирургия. 1992; 9,10:206-210.
- 3. Гельфанд Б.Р., Игнатенко О.В., Ярошецкий Д.Н., Проценко Д.Н. Профилактика послеоперационных осложнений и интенсивная терапия после операции. Абдоминальная хирургия. Национальное руководство: краткое издание под ред. И.И. Затевахина, А.И.Кириенко, В.А. Кубышкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017; 57-75.
- 4. Грицюк Т.Л., Запорожец Т.С. Иммунопрофилактика и иммунотерапия гнойно-септических осложнений хирургических вмешательств. Дальневосточный медицинский журнал. 2006; 1:116-120.
- 5. Хирургические инфекции груди и живота. Руководство для врачей. Под ред. проф. Котива Б.Н. и проф. Бисенкова Л.Н. Санкт-Петербург: СпецЛит. 2016; 671.
- 6. Ксимедон. Научный сборник материалов экспериментальных и клинических исследований. Под ред. Измайлова Г.А. Казань: ИОФХ им. A.Е. Арбузова КФАН СССР. 1986; 114.
- 7. Горбунов С.М. Фармако-токсикологическая характеристика ксимедона и влияние его на заживление термических ожогов кожи: Автореф. дис. канд. мед. наук. Казань. 1979; 22.
- 8. А.с. 1685454 СССР, МКИ А 61 К 31/505. Противоожоговое средство «Ксимедон». Заиконникова И.В., Абдрахманова Н.Г., Резник В.С., Эвранова Г.Б., Горбунов С.М. и др. (СССР). – Заявлено 14.02.77; Опубликовано 23.10.91. Открытия. Изобретения. 1991; № 39. Доступно по: https://findpatent.ru/patent/168/1685454.html. Ссылка активна 20.03.2020.
- 9. Слабнов Ю.Д. Коррекция пиримидиновыми производными иммунологической реактивности организма и функции внешнего дыхания для профилактики затяжного течения острых пневмоний. Ю.Д.Слабнов, Д.А. Валимухаметова, А.П.Цибулькин и др. Казанский медицинский журнал. 1993; 74: 3: 193-197.
- 10. Измайлов Г.А., Эвранова Г.Б., Измайлов С.Г. и др. Использование ксимедона в лечении трофических язв нижних конечностей. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1993; 7—12: 43—46.
- 11. Измайлов Г.А., Измайлов С.Г., Мавзютов Л.Х. и соавт. Патент 2019176. РФ. МКИ А 61 31/505. Неспецифический стимулятор репаративных и регенераторных процессов у больных с трофическими язвами нижних конечностей. Заявлено 01.04.91 г. Опубликовано 15.09.1994. Изобретения. 1994; 17: 22. Доступно по: http://www.freepatent.ru/patents/2019176. Ссылка активна 20.03.2020.
- 12. Измайлов С.Г., Горбунов С.М., Измайлов Г.А. и соавт. Доклиническое исследование ксимедона. Антибиотики и химиотерапия. 1999; 8: 12–17.
- 13. Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Резник В.С. и др. Ускорение заживления ран под действием нового препарата пиримидинового ряда ксимедон. Казанский медицинский журнал. 2000; 5: 422-427.
- 14. Измайлов С.Г., Паршиков В.В. Ксимедон: настоящее и будущее. Нижегородский медицинский журнал. 2002; 3: 81–87.
- 15. Измайлова А.Х., Шакирова Д.Х, Измайлов А.Г. Препараты пиримидинового ряда в экспериментальных и клинических исследованиях. Вестник современной клинической медицины. 2013; 6 (прил 2): 31-34.
- 16. Измайлов А.Г. Производные пиримидинового ряда в хирургической практике. Современная медицина. 2018; 2: 10: 177-182.
- 17. Кочнев О.С., Измайлов С.Г. Ксимедон, как стимулятор репаративной регенерации в хирургической практике. Казанский медицинский журнал. 1990; 5: 373-375.
- 18. Кочнев О.С., Измайлов С.Г. Применение ксимедона для стимуляции заживления и профилактики нагноений послеоперационных ран. Хирургия. 1991; 5: 27-30.
- 19. Кочнев О.С., Измайлов С.Г. Профилактика нагноений послеоперационных ран в неотложной абдоминальной хирургии. Международная конференция «Раны и раневая инфекция». 1993; 1: 25-27.
- 20. Измайлов С.Г. Профилактика гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран в неотложной абдоминальной хирургии: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва. 1994; 44.
- 21. Измайлов С.Г., Шарафисламов И.Ф. Профилактика гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран в абдоминальной хирургии. Казань: Изд-во гос. технического ун-та. 1996; 192.
- 22. Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Аверьянов М.Ю., Резник В.С. Ксимедон в клинической практике. Нижний Новгород: Изд-во НГМА. 2001; 188.
- 23. Измайлов С.Г. Патент 2082402. РФ. МКИ А61 К31/505. Способ стимулирования заживления ран. Опубликовано 27.06.1997. Изобретения. 1997; 18: 65. Доступно по: http://www.freepatent.ru/patents/2082402. Ссылка активна 20.03.2020.
- 24. Виксман М.Е., Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: Метод. рекомендации. Казань. 1993.
- 25. Руководство по количественному иммуноэлектрофорезу. Методы и применения. Под ред. Аксельсена Н. Москва. 1977.
- 26. Сафина Н.А., Харрасов А.Ф., Зинкевич О.Д. Метод определения концентрации биологически активного фибронектина. Лабораторное дело. 1989; 4: 27-30.
- 27. Балуда В.П., Жукова Н.А., Руказенкова Ж.Н. Ускоренный метод определения активности фибриназы. Лабораторное дело. 1965; 7: 417-419.
- 28. Dindo D, Demartines N, Clavien PA. (2004). Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg, 240(2),205-213. [Dindo D, Demartines N, Clavien PA. (2004). Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg, 240(2), 205-213.]
- 29. Измайлов С.Г., Кочнев О.С., Оренбуров П.Я., Репин В.А. Влияние ксимедона на прочность послеоперационного рубца в эксперименте. Ксимедон. Казань: Изд-во ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР. 1986; 74-78.
- 30. Кочнев О.С., Измайлов С.Г. Влияние ксимедона на заживление линейных ран. Клиническая хирургия. 1991; 1: 10-12.
- 31. Кочнев О.С., Измайлов С.Г. Влияние ксимедона на заживление послеоперационных ран в клинической практике. Ксимедон. Казань: Изд-во ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР. 1986; 105-108.
- 32. Кочнев О.С., Измайлов С.Г. Способы ушивания ран. Монография. Казань: Изд-во Казанского университета. 1992; 160.
- 33. Измайлов С.Г., Шаймарданов Р.Ш., Малков И.С. и соавт. Профилактика гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран в неотложной абдоминальной хирургии. Тезисы докладов «VIII-го Всероссийского съезда хирургов» (21-23.09.1995). Краснодар. 1995; 604-605.
- 34. Макаренко Т.П., Харитонов Л.Г., Богданов А.В. Ведение больных общехирургического профиля в послеоперационном периоде. М.: Медицина. 1989; 352.
- 35. Измайлов С.Г., Зинкевич О.Д. Применение ксимедона в хирургической практике для повышения неспецифической резистентности организма к инфекции. Казанский медицинский журнал. 2000; 1: 10-12.
- 36. Кочнев О.С., Измайлов С.Г., Литвинов Р.И., Ермолин Г.А., Ефремов Е.Е., Зубаиров Д.М. Фибронектин в раневом отделяемом как критерий течения раневого процесса. Казанский мед.ицинский журнал. 1986; 3: 178-182.
- 37. Кочнев О.С., Измайлов С.Г., Литвинов Р.И., Ермолин Г.А., Ефремов Е.Е., Зубаиров Д.М. Определение фибронектина для оценки процесса заживления раны. Хирургия. 1986; 6: 13-17.
- 38. Литвинов Р.И. Фибронектин в свертывании крови и патологии гемостаза: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Казань. 1993.
- 39. Бондарев Ю.В. Роль гемоспленоперфузии в комплексном лечении разлитого гнойного перитонита: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань. 1993.
- 40. Кочнев О.С., Измайлов С.Г., Резник В.С., Федоров Р.В. Антимикробное средство. Изобретения. 1995; 21: 17—23.
- 41. Измайлов С.Г. Антимикробное действие ксимедона. Фармакология и токсикология фосфорорганических и биологически активных веществ. Казань: Марийский полиграф. Комбинат. 1996; 2: 73.
- 42. Кочнев О.С., Измайлов С.Г., Резник В.С. Патент 2029563. РФ. МКИ А 61 К 15/22. Средство для защиты ран. Заявлено 21.07.92 г. Опубликовано 27.02.1995. Изобретения. 1995; 6: 118. Доступно по: http://www.freepatent.ru/patents/2029563. Ссылка активна 20.03.2020.
- 43. Измайлов Г.А., Измайлов С.Г., Давлетшин А.Х., Резник В.С., Дятлов Е.Е., Кедрин М.Ю., Строганов О.В., Подушкина И.В. Патент 2133107. РФ. МКИА61В17/28,17/32,А61М35/00. Устройство для обработки ран. Изобретения. 1999; 20. Доступно по: https://yandex.ru/patents/doc/RU2133107C1_19990720. Ссылка активна 20.03.2020.
- 44. Паевский С.А. Способ ранней диагностики инфицирования послеоперационной раны. Лабораторное дело. 1988; 8: 55-57.
- 45. Подушкина И.В. Местное применение ксимедона и фотомагнитотерапии для лечения длительно незаживающих ран и трофических язв в амбулаторной хирургической практике войскового врача. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Нижний Новгород. 2000; 25.
- 46. Измайлов С.Г., Жаринов А.Ю., Ботяков А.А. и др. Новые технологии в комплексном лечении гнойных ран мягких тканей. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2009; 2: 81-84.
- 47. Жаринов А.Ю. Экспериментальное обоснование применения ксимедонсодержащих мазевых композиций в лечении гнойных ран: Автореф.дисс. канд. мед. наук. – Нижний Новгород, 2009. – 22с.
- 48. Стручков А.А., Соколов Р.А., Гординская Н.А., Мельникова Н.Б., Погодин И.Е. Противомикробные и репаративные возможности геля, содержащего пиримидиновые производные, натрия сукцинат и антибактериальные средства, при местном лечении ожоговых ран. Биорадикалы и антиоксиданты. 2018; 5: 1: 47-56.
- 49. Гараев В.Н. Новые оперативно-инструментальные технологии в профилактике и лечении гнойно-воспалительных раневых осложнений в неотложной абдоминальной хирургии (экспериментально-клиническое исследование). Автореф. дисс. докт. мед. наук. Саранск. 2009; 48.
- 50. Бесчастнов В.В. Совершенствование активной хирургической тактики лечения больных с инфицированными ранами мягких тканей: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Нижний Новгород. 2014; 46.
- 51. Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Подушкина. И.В., Логинов В.И. Лечение ран. Казань: Изд-во Казан. гос. техн. ун-та. 2003; 292.