Комбинированное фармакологическое лечение контактного отморожения в эксперименте

Актуальность Расширение знаний о патогенезе отморожений и появление новых медикаментозных препаратов делают возможным улучшение результатов лечения отморожений. Это может быть достигнуто, в частности, за счет введения в состав комплексной терапии комбинации селективного агониста дельта-опиоидных рецепторов (DSLET) и серотонинергического средства (серотонина адипинат), обладающей анальгетической, иммуномодулирующей, антиоксидантной и противовоспалительной активностью.

Цель исследования Изучение фармакологической коррекции контактного отморожения с помощью комбинированного лечения DSLET и серотонина адипината в эксперименте.

Материалы и методы Исследование выполнено на 200 половозрелых крысах-самцах линии «Wistar». Контактное отморожение моделировали с помощью предварительно охлажденной в жидком азоте металлической гирьки размером 3,5-3,0 см, которую прикладывали к депилированной коже спины крысы на 3 минуты. Наряду с проведением стандартной антибактериальной терапии (контрольная группа) животные опытных групп получали лечение DSLET (10 мкг/кг в/б), серотонина адипинатом (4,5 мг/кг в/б) или их комбинацией в указанных дозах. На 1, 3, 7, 14-е сутки после холодовой травмы у всех животных оценивали уровень микроциркуляции с помощью лазерного доплеровского флуометра и динамику биохимических показателей крови (малоновогодиальдегида (МДА), интерлейкина 6 (ИЛ-6), фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), супероксид-дисмутазы (СОД), каталазы).

Результаты и их обсуждение Моделирование контактного отморожения в контрольной группе приводило к снижению уровня микроциркуляции в пограничной некрозу зоне на 1, 3, 7, 14-е сутки по сравнению с интактной группой животных. Контактное отморожение вызывало развитие оксидативного стресса и воспалительной реакции, что подтверждалось характерной динамикой биохимических маркеров в сыворотке крови нелеченых животных, при этом отмечалось достоверное повышение концентрации МДА, ИЛ-6, ФНО-α и снижение активности СОД, также отмечалось компенсаторное повышение активности одного из основных ферментов антиоксидантной защиты – каталазы. Включение в комплекс лечения комбинации DSLET (10 мкг/кг) и серотонина адипината (4,5 мг/кг) на фоне антибактериальной терапии цефотаксимом в дозе 0,085 г/кг, на 14-е сутки после моделирования патологии приводило к увеличению уровня микроциркуляции на 27,2 % по сравнению с группой, не получавшей лечение (р<0,05). Комбинированное введение препаратов приводило к снижению концентрации МДА, снижению уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ФНО-α на 1, 3, 5, 7-е сутки, а также к повышению активности каталазы и СОД на 7, 14-е сутки экспериментального исследования.

Выводы Проведенное исследование подтверждает наибольшую эффективность комбинированного использования DSLETи серотонина адипината, по сравнению с монотерапией, на модели экспериментального контактного отморожения