Нормотермическая и гипертермическая интраперитонеальная перфузионная химиотерапия диссеминированного рака яичника в эксперименте


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность Поиск и отработка в эксперименте эффективных режимов нормотермической и гипертермической интраперитонеальной химиоперфузии (НИПХ и ГИПХ) позволяют внедрить в клиническую практику данный метод лечения диссеминированного рака яичника (РЯ) и тем самым значительно увеличить выживаемость таких пациенток.
Цель исследования Разработка доклинической модели нормо- и гипертермического химиоперфузионного лечения диссеминированного РЯ и оценка эффективности алкилирующих цитостатиков при их внутрибрюшинном (в/б) химиоперфузионном введении.
Материалы и методы Исследование проведено на 295 крысах самках Вистар с опухолью яичника (ОЯ), перевиваемой в/б. НИПХ и ГИПХ проводили с противоопухолевыми препаратами цисплатин и диоксадэт в максимально переносимых дозах (МПД), которые в 5−20 раз превышают дозы данных цитостатиков для обычного в/б введения. Противоопухолевые эффекты проводимого лечения оценивали по увеличению медианы продолжительности жизни (МПЖ) животных.
Результаты и их обсуждение Гипертермическая интраперитонеальная перфузия (ГИПП) физиологическим раствором оказывала выраженное противоопухолевое действие, сопоставимое с в/б введением цисплатина и диоксадэта. ГИПХ с цитостатиками была более токсична, чем НИПХ. Потенцирование противоопухолевого эффекта диоксадэта и гипертермии было получено при ГИПХ с диоксадэтом: увеличение продолжительности жизни (УПЖ) крыс было максимальным среди всех экспериментальных групп и составило 444% по сравнению с контрольной группой (p=0,038).
Выводы Разработанная доклиническая модель НИПХ и ГИПХ рекомендуется для тестирования различных противоопухолевых препаратов и методов химиоперфузионного лечения злокачественных опухолей, поражающих брюшную полость.

Об авторах

Г.С. Киреева

НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Ленинградская ул., д. 68, Санкт-Петербург, 197758, Российская Федерация

Автор, ответственный за переписку.
Email: galinakireyeva@mail.ru
лаборант-исследователь лаборатории химиопрофилактики рака и онкофармакологии НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова

О.А. Беляева

НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Ленинградская ул., д. 68, Санкт-Петербург, 197758, Российская Федерация

Email: admin@vestnik-surgery.com
к.б.н., научный сотрудник лаборатории химиопрофилактики рака и онкофармакологии НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова

В.Г. Беспалов

НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Ленинградская ул., д. 68, Санкт-Петербург, 197758, Российская Федерация

Email: admin@vestnik-surgery.com
д.м.н., руководитель лаборатории химиопрофилактики рака и онкофармакологии НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова

К.Ю. Сенчик

НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Ленинградская ул., д. 68, Санкт-Петербург, 197758, Российская Федерация

Email: admin@vestnik-surgery.com
д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения анестезиологии, реанимации и паллиативной онкологии НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова

А.Л. Семёнов

НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Ленинградская ул., д. 68, Санкт-Петербург, 197758, Российская Федерация

Email: admin@vestnik-surgery.com
младший научный сотрудник лаборатории химиопрофилактики рака и онкофармакологии НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова

А.Н. Стуков

НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Ленинградская ул., д. 68, Санкт-Петербург, 197758, Российская Федерация

Email: admin@vestnik-surgery.com
д.м.н., старший научный сотрудник отдела терапевтической онкологии НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова

А.М. Беляев

НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Ленинградская ул., д. 68, Санкт-Петербург, 197758, Российская Федерация

Email: admin@vestnik-surgery.com
д.м.н., проф., директор НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова

Список литературы

  1. Belyaeva O.A. Chemoperfusionnoe lecheniye zlokachestvennykh novoobrazovaniy. [Chemoperfusion treatment of malignancies]. Medline express, 2011; 2–3: 58–65. - (In Russ.).
  2. Bespalov V.G. Sravnitel'noye izucheniye protivoopukholevykh effektov tsitostatikov v astsiticheskoy zhidkosti v modeli raka yaichnikov. [Comparative study of antitumor effects of cytostatic drugs in ascitic ovarian cancer model.] Medline express, 2011; 2–3: 48–52. - (In Russ.).
  3. Chissov V.I., Starinsky V.V., Petrova G.V. (eds.) Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2011 godu (zabolevaemost' i smertnost') [Malignant Neoplasms in Russia in 2011 (Morbidity and Mortality)]. Moscow, 2013; 230. - (In Russ.).
  4. Stukov A.N., Gershanovich M.L., Blank M.A. et al. Protivoopukholevye lekarstvennye sredstva [Antineoplastic agents]. Saint-Petersburg: NIKA, 2011; 656. - (In Russ.).
  5. Chua T.C., Robertson G., Liauw W., Farrell R., Yan T.D., Morris D.L. Intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy after cytoreductive surgery in ovarian cancer peritoneal carcinomatosis: systematic review of current results. J. Cancer Res. Clin. Oncol., 2009; 135: 1637–1645.
  6. E. de Bree, Helm C.W. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in ovarian cancer: rationale and clinical data. Expert Rev. Anticancer Ther., 2012; 12: 7: 895–911.
  7. Dudar T.E., Jain R.K. Differential response of normal and tumor microcirculation to hyperthermia. Cancer Res., 1984; 44: 605–612.
  8. Ferlay J., Shin H.R., Bray F. et al. Cancer incidence and mortality worldwide. IARC Cancer Base №10. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. – 2010. [Electronic source]. Avaliable at: http://globocan.iarc.fr.
  9. Helm C.W., Richard S.D., Pan J. et al. HIPEC in ovarian cancer: first report of HYPER-O registry. International Journal of Gynecological Cancer, 2010; 20: 1: 61–69.
  10. Hildebrandt B., Wust P., Ahlers O., Dieing A., Sreenivasa G., Kerner T., Felix R., Riess H. The cellular and molecular basis of hyperthermia. Crit. Rev. Oncol. Hematol., 2002; 43: 33–56.
  11. Jemal A., Siegel R., Xu J., Ward E. Cancer statistics, 2010. CA Cancer J. Clin., 2010; 60: 277–300.
  12. Klaver Y.L., Hendriks T., Lomme R.M., Rutten H.J., Bleichrodt R.P., de Hingh I.H. Hyperthermia and intraperitoneal chemotherapy for the treatment of peritoneal carcinomatosis: an experimental study. Ann. Surg., 2011; 254: 1: 125–130.
  13. Issels R.D. Hyperthermia adds to chemotherapy. Eur. J. Cancer, 2008; 44: 2546–2554.
  14. Sticca R.P., Dach B.W. Rationale for hyperthermia with intraoperative intraperitoneal chemotherapy agents. Surg. Oncol. Clin. N. Am., 2003; 12: 689–701.
  15. Yan T.D., Zappa L., Edwards G., Alderman R., Marquardt C.E., Sugarbaker P.H. Perioperative outcomes of cytoreductive surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy for non-appendiceal peritoneal carcinomatosis from a prospective database. J. Surg. Oncol., 2007; 96: 102–112.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Киреева Г., Беляева О., Беспалов В., Сенчик К., Семёнов А., Стуков А., Беляев А., 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах