Влияние генной терапии на качество жизни и изменение объективных показателей кровоснабжения нижних конечностей у пациентов с периферическим атеросклерозом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования Оценить результаты генной терапии у больных с ХОЗАНК II и III стадии в сроки до 3х лет.
Материалы и методы Располагаем опытом использования первого зарегистрированного отечественного гентерапевтического препарата на основе гена vegf 165 в комплексном лечении больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей (ХОЗАНК) при II и III стадиях по А.В. Покровскому – Фонтейну в количестве 65 наблюдений. Из них прослежены отдаленные результаты лечения в сроки свыше 3-х лет у 45 человек (II ст. – 27 пациентов, III ст. n=18). Средний возраст больных составил 63,3±5,8. Оценка результатов проведена в зависимости от исходной стадии заболевания. Эффективность лечения оценивалась следующими методами: 1. Определение качества жизни (физического и психологического компонентов здоровья) производилось в помощью русифицированной версии стандартного опросника SF 36; 2. Дистанция безболевой ходьбы (ДБХ) определялась при проведении тредмил-теста (скорость ходьбы 1 км/час, угол наклона 0°); 3. Сохранность конечностей; 4. Выживаемость больных. 
Результаты и их обсуждение Значительно улучшились показатели качества жизни через 1 год наблюдения с последующим сохранением положительного результата в течение 3-х лет у всех пациентов с II стадией ХОЗАНК. Среднее значение физического компонента здоровья (ФКЗ) при включении в клиническое исследование (КИ) составило 29,0±6 баллов. В течение первого года показатель возрос до 42,2±8. В дальнейшем отмечен дальнейший рост до уровня 47,6±9 к концу срока наблюдения. Психологический компонент здоровья (ПКЗ): исходно 34,2±4,0 балла, за первый год наблюдения увеличился до 52,9±5, а за 2 и 3 годы стабилизировался и достиг отметки 54,8±6. Среднее значение ДБХ - 159±123 м, через 1 год - 676 ±542, через 2 года 704 ±475, через 3 года - 654±415м. Сохранность конечностей на протяжении всего срока наблюдения составила 100%, выживаемость – 88,9%.У пациентов с III стадией ХОЗАНК исходное значение ФКЗ составило 22,3±1,3 баллов. В течение первого года показатель возрос до 31,4±9,3 и в дальнейшем отмечено его постепенное увеличение до 37,5 ±9,0 к концу 3 года. Изменения ПКЗ были 
более значимы. При включении в КИ - 25,2±4,3 балла, за первый год наблюдения увеличение до 36,2±11. За 2 и 3 годы данный показатель продолжил свой рост и достиг отметки 51,1±8,3 балла. Исходно среднее значение ДБХ - 31,5±25м, через 1 год - 200 ±107, через 2 года - 274 ±72, через 3 года - 271±63м. Сохранность конечностей за весь период наблюдения - 78%. В трех наблюдениях в течение первого года и в одном в течение второго года выполнены ампутации нижних конечностей на уровне бедра по поводу прогрессирования хронической ишемии. Выживаемость в этой группе составила 100%.
Выводы Применение одного курса лечения препаратом на основе гена vegf 165 у больных с II и III стадиями ХОЗАНК по А.В. Покровскому-Фонтейну приводит к стойкому положительному эффекту у значительного большинства пациентов в отдаленном периоде до трех лет и не требует повторных курсов генной терапии. У 82% пациентов отмечено улучшение как физического, так и, в большей степени, психологического компонентов качества жизни; отмечено значительное увеличение ДБХ, повысилась их повседневная активность. У всех пациентов отмечена хорошая переносимость препарата и отсутствие побочных действий; зафиксирована стабилизация полученных результатов. Выживаемость составила 93,3%.

Об авторах

У.В. Червяков

Ярославский государственный медицинский университет, Ярославль, ул. Революционная, д. 5, 150000, Российская Федерация Областная клиническая больница, г. Ярославль, ул. Яковлевская, д. 7, 150062, Российская Федерация

Автор, ответственный за переписку.
Email: admin@vestnik-surgery.com
д.м.н., доцент, проф. кафедры хирургии института последипломного образования Ярославского государственного медицинского университета; сердечно-сосудистый хирург, врач отделения сосудистой хирургии «Областная клиническая больница», г. Ярославль.

И. Н. Староверов

Ярославский государственный медицинский университет, Ярославль, ул. Революционная, д. 5, 150000, Российская Федерация Областная клиническая больница, г. Ярославль, ул. Яковлевская, д. 7, 150062, Российская Федерация

Email: admin@admin.ru
к.м.н., доцент, заведующий кафедрой хирургии института последипломного образования Ярославского государственного медицинского университета; сердечно-сосудистый хирург, заведующий отделением сосудистой хирургии «Областная клиническая больница», г. Ярославль

O. Н. Власенко

Ярославский государственный медицинский университет, Ярославль, ул. Революционная, д. 5, 150000, Российская Федерация Областная клиническая больница, г. Ярославль, ул. Яковлевская, д. 7, 150062, Российская Федерация

Email: admin@admin.ru
- аспирант кафедры хирургии института последипломного образования Ярославского Государственного медицинского университета.

Список литературы

  1. Novik A.A., Matveev S.A., Ionova T.I. et al. Otsenka kachestva zhizni bol'nogo v meditsine [Evaluation of the quality of life of the patient in medicine]. 2000; 2: 10-13 (in Russ.).
  2. Brimkulov N.N., Sienkiewicz N.U., Kalieva A.D. Primenenie oprosnika SF-36 dlya otsenki kachestva zhizni. Tsentral'noaziatskiy meditsinskiy zhurnal [The use of SF-36 questionnaire to assess quality of life. The Central Medical Journal]. 1998; 4-5: 236-241 (in Russ.).
  3. Savelyev V.S., Koshkin V.M., Karalkin A.V. Patogenez i
  4. konservativnoe lechenie tyazhelykh stadiy bliteriruyushchego
  5. ateroskleroza arteriy nizhnikh konechnostey [Pathogenesis and conservative treatment of severe stages of atherosclerotic lesions of arteries of the lower extremities]. -M.: MIA, 2010; 214 (in Russ.).
  6. Jaff M.R., Moler E.R. Zabolevaniya perifericheskikh arteriy [Peripheral artery disease]. -M.: GEOTAR Media, 2010; 214 (in Russ.).
  7. Boqueria L.A. Kombinirovannoe lechenie khronicheskoy
  8. ishemii nizhnikh konechnostey s ispol'zovaniem stimulyatorov
  9. angiogeneza. Byulleten' NTsSSKh im. A. N. Bakuleva RAMN [Combined treatment of chronic lower limb ischemia using
  10. stimulants angiogenesis. Bulletin NTSSSH them. A.N. Bakulev
  11. RAMS]. –М., 2004; 5: 11: 326 (in Russ.).
  12. Gavrilenko A.V., Voronov D.A., Bochkov N.P. Kompleksnoe lechenie patsientov s khronicheskoy ishemiey nizhnikh konechnostey s ispol'zovaniem gennykh induktorov angiogeneza: blizhayshie i otdalennye rezul'taty. Kletochnaya transplantologiya i tkanevaya inzheneriya [Complex treatment of patients with chronic lower limb ischemia using gene inducers of angiogenesis: Distribution of patients according to the stage of the disease and the time of observation U.V. Chervyakov et al. Effect of gene therapy for quality of life and change of objective indexes blood supply of the lower limbs in early and late results. Cell transplantation and tissue engineering]. 2011; 6: 3: 84 (in Russ.).
  13. R.V. Deev, U.V. Chervyakov, R. E. Kalinin, A.A. Isaev.
  14. Teoreticheskie i prakticheskie aspekty primeneniya preparata
  15. na osnove nukleinovoy kisloty, kodiruyushchey endotelial'nyy
  16. sosudistyy faktor rosta («Neovaskulgen»). Elektron. tekst. dan. Elektronnyy zhurnal ANGIOLOGIA.ru [Theoretical and practical aspects of the drug on the basis of a nucleic acid encoding vascular endothelial growth factor ("Neovaskulgen"). Given electronic text. Electronic Journal ANGIOLOGIA.ru]. 2011. Access mode for the journal: http:// www.angiologia.ru/journal_angiologia/001_2011 (in Russ.).
  17. Shvalb P.G., Kalinin R.E, Gryaznov S.V. Bezopasnost' i
  18. kratkosrochnaya effektivnost' genoterapevtichesogo preparata
  19. u patsientov s khronicheskoy ishemiey nizhnikh konechnostey.
  20. Kardiologiya i serdechno-sosudistaya khirurgiya [The safety
  21. and effectiveness of short-term gene therapeutic drug in patients with chronic lower limb ischemia. Cardiology and cardiovascular surgery]. 2011; 4: 4: 23-27 (in Russ.).
  22. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: Basic science and clinical progress. Endocr. Rev. 2004; 25: 4: 581-611.
  23. Grundmann S. J., Piek J., Pasterkamp G. Arteriogenesis: basic mechanisms and therapeutic stimulation. Eur J Clin Invest. 2007; 37: 10: 755-766.
  24. Powell R.J., Simons М., Mendelsohn F.J. Results of a Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess the Safety of Intramuscular Injection of Hepatocyte Growth Factor Plasmid to Improve Limb Perfusion in Patients With Critical Limb Ischemia. Circulation. 2008; 118: 58-65.
  25. Westerweel P. E. A study of neovascularization in the rat ischemic hindlimb using Araldite casting and Spalteholtz tissue clearing. Cardiovasc Pathol. 2005; 14: 6: 294-297.
  26. Parfenova E.V., Tkachyk V.A. Therapeutic angiogenesis: Achievements, Challenges and Prospects. Cardiology Gazette. 2007; 2: 4: 5-15.
  27. Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis. Nat. Med. 2000; 6: 4: 389-395.
  28. Chervyakov U.V., Staroverov I.N., Nersessyan E.G., Isaev A.A., Deev R.V. Terapevticheskiy angiogenez v lechenii bol'nykh khronicheskimi obliteriruyushchimi zabolevaniyami arteriy nizhnikh konechnostey. Angiologiya i sosudistaya khirurgiya [The therapeutic angiogenesis in patients with chronic obliterating diseases of lower limb arteries. Angiology and Vascular surgery]. 2012; 18: 3: 19-26 (in Russ.).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Червяков У., Староверов И.Н., Власенко O.Н., 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах