Способ тренировки аутодермотрансплантата к условиям гипоксии на фоне скомпрометированной микроциркуляции


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Одной из основных причин существования незаживающих ран является поражение микроциркуляторного русла и развивающаяся тканевая гипоксия на фоне системных заболеваний.

Цель исследования. Разработать способ подготовки кожного трансплантата к свободной пластике путем повышения концентрации эндогенного цитокина HIF-1α на фоне локальной циркуляторной компенсированной гипоксии для повышения эффективности лечения больных с длительно незаживающими ранами мягких тканей.

Материалы и методы. Гипотеза заключалась в том, что при гипоксическом прекондиционировании кожного лоскута происходит увеличение концентрации HIF-1α, что обеспечивает лучшие условия для выживания транспланатата в условиях скомпрометированной микроциркуляции. Критериями, позволяющими оценить правильность гипотезы, явились данные иммуноферментного анализа и результаты клинических исследований. В эксперименте на крысах выполняли закраивание и мобилизацию кожного лоскута в области бедра животного под контролем микроциркуляции для моделирования гипоксического прекондиционирования донорской зоны. После экспозиции в течение 30 минут и 24 часа выполняли иммуноферментный анализ образцов кожи, подвергнутой гипоксическому прекондиционированию и образцов симметричных участков тела животного. В клинической части исследования проанализировано хирургическое лечение 38 больных с сахарным диабетом 2 типа, осложненным смешанной формой синдрома диабетической стопы. Больным выполнялось оперативное вмешательство – свободная аутодермопластика расщепленным перфорированным трансплантатом традиционным способом в контрольной группе (20 человек), разработанный способ применялся в основной группе у 18 пациентов.

Результаты. По данным иммуноферментного анализа через 30 минут концентрация HIF-1α в области мобилизованного лоскута статистически значимо больше по сравнению с показателями, полученными из симметричной интакной области левого бедра. Через 24 часа от момента нанесения разрезов и закраивания кожного лоскута в основной группе отмечался дальнейший рост концентрации HIF-1α. По результатам данных клинического исследования разработанный способ гипоксического прекондиционирования трансплантата обеспечивает его эффективную адаптацию к условиям скомпрометированной микроциркуляции, что приводит к статистически значимому увеличению площади приживления с 72 (65;79) % до 84 (78;93) % (р=0,012).

Выводы. По данным иммуноферментного анализа в условиях локальной циркуляторной гипоксии при снижении показателя микроциркуляции на 50% от исходного происходит увеличение концентрации HIF-1α в ткани донорской области, что положительно сказывается на жизнеспособности трансплантата.

Об авторах

Владимир Викторович Бесчастнов

ГБУЗ НО "Городская клиническая больница № 30 Московского района г. Нижний Новгород"

Автор, ответственный за переписку.
Email: vvb748@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9332-3858

Д.м.н., доцент, научный консультант хирургического отделения

Россия,  пл. Минина и Пожарского, д.10/1, Нижний Новгород,  603005, Российская Федерация

Максим Владимирович Багрянцев

Городская клиническая больница №30

Email: vvb748@mail.ru

ординатор хирургического отделения

Россия, пл. Минина и Пожарского, д.10/1, Нижний Новгород,  603005, Российская Федерация

Максим Георгиевич Рябков

Нижегородская государственная медицинская академия

Email: vvb748@mail.ru

 д.м.н., доцент, профессор кафедры хирургии

Россия, пл. Минина и Пожарского, д.10/1, Нижний Новгород,  603005, Российская Федерация

Сергей Геннадьевич Измайлов

Нижегородская государственная медицинская академия

Email: vvb748@mail.ru

д.м.н., профессор кафедры хирургии

Россия, пл. Минина и Пожарского, д.10/1, Нижний Новгород,  603005, Российская Федерация

Наталья Александровна Щелчкова

Нижегородская государственная медицинская академия

Email: vvb748@mail.ru

к.б.н., зав. отделом молекулярно-клеточных технологий центральной научно-исследовательской лаборатории

Россия, пл. Минина и Пожарского, д.10/1, Нижний Новгород,  603005, Российская Федерация

Петр Владимирович Перетягин

Приволжский федеральный медицинский исследовательский центр Минздрава России

Email: vvb748@mail.ru

младший научный сотрудник отделения экспериментальной медицины

Россия, пл. Минина и Пожарского, д.10/1, Нижний Новгород,  603005, Российская Федерация

Список литературы

  1. 1. Бенсман, В.М. Хирургия гнойно-некротических осложнений диабетической стопы. Руководство для врачей. 2-е переработанное и дополненное издание. – М.: ИД «Медпрактика-М». – 2015. – С. 496.
  2. 2. Винник, Ю. С. и соавт. Комбинированная озонотерапия в лечении инфекционных заболеваний мягких тканей у больных сахарным диабетом. Хирургия. – 2015. – № 2.– С. 63-69.
  3. 3. Гостищев, В.К. Дифференцированный подход к выбору кожно-пластических операций у больных с хирургической инфекцией / В. К. Гостищев, К. В. Липатов, Е. А. Комарова и др. // Хирургия. – 2009. – № 12. – С.19-24.
  4. 4. Кудыкин М.Н., Корейба К.А., Минабутдинов А.Р., Дерябин Р.А., Васягин А.Н., Шейко Г.Е. Пути совершенствования помощи пациентам с синдромом диабетической стопы Хирургия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2015. № 2. С. 5-8.
  5. 5. Лукьянова, Л. Д. Сигнальные механизмы адаптации к гипоксии и их роль в системной регуляции / Л. Д. Лукьянова, Ю. И. Кирова, Г. В. Сукоян // Биологические мембраны. ¬– 2012. – №4. ¬– С. 238-252.
  6. 6. Митиш, В.А. Опыт органосохраняющего лечения синдрома диабетической стопы нейроишемической формы в гнойно-некротической стадии / В.А. Митиш, Ю.С. Пасхалова, С.Л. Соков, И.В. Ермилин, В.В, Гаряева, Л.П. Доронина, И.И. Ситкин // Вестник РУДН, серия Медицина. – 2010. – № 3. – С. 157-162.
  7. 7. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / М.: МедиаСфера, 2006 – 304 с.
  8. 8. Хрупкин В.И. с соавт. Дерматопластика раневых дефектов: руководство / Хрупкин В.И. и др. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 192 с.
  9. 9. Botusan, I.R. Stabilization of HIF-1 alpha is critical to improve wound healing in diabetic mice / I.R. Botusan, V.G. Sunkari, O. Savu, A.I. Catrina, J. Grunler, S. Lindberg, T. Pereira, S. Yla-Herttuala, L. Poellinger, K. Brismar // Proc Natl Acad Sci USA. – 2008. – Vol. 105, №49. – P. 19426–19431.
  10. 10.Catrina S.B., Zheng X. Disturbed hypoxic responses as a pathogenic mechanism of diabetic foot ulcers. Diabetes Metab Res Rev 2016; 32; 1; 179-85.
  11. 11.Garwood C.S., Steinberg J.S. What's new in wound treatment: a critical appraisal. Diabetes Metab Res Rev 2016; 32; 1; 268-74.
  12. 12.Heyman S.N., Leibowitz D., Mor-Yosef Levi I., Liberman A., Eisenkraft A., Alcalai R., Khamaisi M., Rosenberger C. Adaptive response to hypoxia and remote ischaemia pre-conditioning: a newhypoxia-inducible factors era in clinical medicine. Acta Physiol (Oxf) 2016; 216; 4; 395-406.
  13. 13.Joret M.O. et al. The financial burden of surgical and endovascular treatment of diabetic foot wounds. J Vasc Surg. 2016; 64(3); 648-55.
  14. 14.Lokmic Z., Lokmic Z., Musyoka J., Hewitson T.D., Darby I.A. Hypoxia and hypoxia signaling in tissue repair and fibrosis. Int Rev Cell Mol Biol. 2012; 296; 139–185.
  15. 15.Semenza G.L. Hypoxia-inducible factors in physiology and medicine. Cell. 2012; 148; 3; 399–408.
  16. 16.Sorg H., Tilkorn D.J., Hager S., Hauser J., Mirastschijski U. Skin Wound Healing: An Update on the Current Knowledge and Concepts. Eur Surg Res. 2016; 58; 1-2; 81-94.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Бесчастнов В.В., Багрянцев М.В., Рябков М.Г., Измайлов С.Г., Щелчкова Н.А., Перетягин П.В., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах