Роль микросомально-монооксигеназной системы печени и непрямого электрохимического окисления крови в механизме формирования синдрома эндогенной интоксикации у животных с экспериментальным желчным перитонитом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность На фоне роста количества больных желчнокаменной болезнью проблема желчного перитонита (ЖП) представляет особую актуальность. ЖП приводит к развитию системного воспалительного ответа, который сопровождается избыточной генерацией цитокинов, способных угнетать активность цитохром Р-450-зависимых монооксигеназ печени, ответственных за биотрансформацию эндогенных соединений. Цель исследования Оценка модулирующего действия натрия гипохлорита (НГХ) на микросомально-монооксигеназную систему (МОС) печени при экспериментальном ЖП. Материалы и методы Исследование цитохром Р-450-зависимой МОС печени проведены на 120 беспородных крысах-самцах, массой 160-200 г. по методике А.И. Арчакова (1975) и И.И. Карузиной с соавт., (1977). Содержание белка во фракции микросом определяли по О. Lowry (1951). Количество микросомального цитохрома Р-450 определяли по методу T. Omura, R. Sato (1964). Состояние МОС печени оценивали по скорости N-деметилирования антипирина и гидроксилирования анилина (И.И. Карузина, А.И. Арчаков, 1977). Результаты и их обсуждение Результаты экспериментов свидетельствуют о развитии синдрома эндогенной интоксикации у животных с ЖП, с угнетением антитоксической функции печени. Введение 0,03% раствора НГХ вызывает достоверное увеличение цитохрома Р-450 и b5, что свидетельствует о его ферментиндуцирующей активности, в то время, как применение 0,1% раствора НГХ вызывает снижение их содержания, что указывает на ферментингибирующий эффект. Заключение Полученный результат имеет существенное клиническое значение, так как биотрансформация многих антибиотиков, используемых при лечении острой абдоминальной патологии, происходит почти исключительно микросомальными ферментами гепатоцитов, в связи с чем на фоне бактериальной инфекции имеется существенный риск их передозировки. Применение 0,03% раствора НГХ может способствовать индуцированию цитохрома Р450 печени.

Об авторах

В.Е. Рыкунова

Кубанский государственный медицинский университет, ул. Седина, д. 4, Краснодар, 350063, Российская Федерация

Автор, ответственный за переписку.
Email: author@vestnik-surgery.com
аспирант кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии Кубанского государственного медицинского университета Россия

О.А. Терещенко

Кубанский государственный медицинский университет, ул. Седина, д. 4, Краснодар, 350063, Российская Федерация

Email: author@vestnik-surgery.com
к.м.н., асс. кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии Кубанского государственного медицинского университета Россия

Е.А. Петросян

Кубанский государственный медицинский университет, ул. Седина, д. 4, Краснодар, 350063, Российская Федерация

Email: superego_ksmu@mail.ru
д.м.н., проф. кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии Кубанского государственного медицинского университета Россия

Список литературы

  1. Archakov A. I. Mikrosomal'nogo okisleniya. [Microsomal oxidation.] M.:Nauka, 1975; p. 327
  2. Botashev A. A., the Landlord, Yu., Tereshchenko O. A., etc. Rol' markerov disfunkcii ehndoteliya sosudov pri abdominal'nom sepsise zhelchnogo proiskhozhdeniya. Infekcii v hirurgii. [the Role of markers of endothelial dysfunction of the vessels in the abdominal sepsis biliary origin. Infection in surgery.] 2012; 4: 6-10.
  3. Gallinger Yu. I. Laparoskopicheskaya holecistehktomiya: opyt 3165 operacij. EHndoskopicheskoj hirurgii. [Laparoscopic cholecystectomy: experience 3165 operations. Endoscopic surgery.] 2007; 2: 3-7.
  4. In Ivashkin.T., Buyeverov A. O., Lapina T. L. Gastroehnterologiya novogo veka: problemy diagnostiki. Terapevticheskij arhiv. [Gastroenterology of the new century: problems of diagnosis. Therapeutic archive.] 2001; 8: 33-36.
  5. Kanaeva I. P., Petushkova N. And., Lokhov P. G., et al. a Issledovanie mikrosom kletok pecheni myshi metodami proteomnogo analiza. Biomed. [Study of the microsomes of liver cells mouse proteomic methods of analysis. Biomed.] 2004; 4: 367-375.
  6. In Kukes., Sychev D., Shih, E. Izuchenie biotransformacii lekarstvennyh preparatov put' k povysheniyu ehffektivnosti i bezopasnosti farmakoterapii. Doktor. [a Study of the biotransformation of pharmaceuticals a way to improve the efficiency and safety of pharmacotherapy. Doctor.] 2007; 1: 6-8.
  7. Luzhniki E. A., Goldfarb Yu. S., Ostapenko Yu. N. Klinicheskaya toksikologiya na rubezhe XXI veka. Anesteziologiya i reanimatologiya. [Clinical toxicology at the turn of the twenty-first century. Anesthesiology and intensive care.] 1999; 6: 67-70.
  8. Novozheev T. P., Saratikov A. S. Vliyanie benzonala, kalanala i galadima na razvitie postishemicheskih rasstrojstv pecheni u krys. Himiko-farmacevticheskij zhurnal. [Effect of benzonal, kalanala and galadima on the development of postischemic disorders of the liver in rats. Chemical-pharmaceutical journal.] 2003; 12: 3-4.
  9. Novozheev T. P., Smagina M. I., Cherevko N. And., Fateev S. N. Fermentabilit i Pentobarbital – fenobarbital Tip induktory monooksigenaznoj sistemy pecheni. Byulleten' Sibirskoj mediciny. [Fermentability and Pentobarbital – phenobarbital type inductors of the monooxygenase system of the liver. Bulletin of the Siberian medicine.] 2011; 5: 79-81.
  10. Olisov O. D., Kubyshkin V. A. travma zhelchnyh protokov i ee posledstviya. Annaly hirurgicheskoj gepatologii. [bile duct Injury and its consequences. The annals of surgical Hepatology.] 2005; 10: 113-121.
  11. Petrosyan E. A., Tereshchenko O. A., A. A. Botashev etc. vliyanie gipohlorita natriya na nekotorye chasti gomeostaza pri lechenii ehksperimental'nogo zhelchnogo peritonita. Fundamental'nye issledovaniya. [the Effect of sodium hypochlorite on some parts of homeostasis in the treatment of experimental biliary peritonitis. Basic research.] 2010; 11: 98-103.
  12. Petrosyan E. A. Sergienko.And., Kade A. Kh., etc. Sposob
  13. modelirovaniya zhelchnogo peritonita.[Method
  14. modeling bile peritonitis.] RF patent № 2175784 from 10.11.2001., Bull.2001, No. 31.
  15. In Sergienko.And., Petrosyan E. A., Botashev A. A. and others EHndotelial'naya disfunkciya i sposoby ee korrekcii pri
  16. ehksperimental'nym zhelchnym peritonitom. Hirurgii. [Endothelial dysfunction and methods of its correction at
  17. experimental bile peritonitis. Surgery.] 2012; 3: 54-58.
  18. In Chernov.N., Belik B. M., Pshukov H. S. Rezul'taty prognozirovaniya i vybor hirurgicheskoj taktiki pri rasprostranennom gnojnom peritonite. Hirurgii. [Prediction outcome and choice of surgical tactics in widespread purulent peritonitis. Surgery.] 2004; 3: 47-50.
  19. Conney A. H. Pharmacoloical posledstviya mikrosomal'noj fermentnoj indukcii. [Pharmacoloical implications of microsomal enzyme induction.] Pharmacol. Rev. 1967; 19: 317-366.
  20. Harbrecht B., fry, R., Zenati, M. citohrom R-450 aktivnost' differencirovanno izmenyaetsya v osobo tyazhelyh pacientov. Krit. Uhod Med. [cytochrome P-450 activity is differentially altered in severely injured patients. Crete. Care Med.] 2005; 33: 3: 541-546.
  21. Hung, D., Siebert G., Chan P. et al. Pecheni farmakokinetika propranolola u krys s ad"yuvant-inducirovannogo sistemnogo vospaleniya / / Vestn. AM. ZH. Fiziologiya. Nauk. Gastrointest. Fiziologiya Pecheni. [Hepatic pharmacokinetics of propranolol in rats with adjuvant-induced systemic inflammation / / Vestn. AM. J. Physiology. Sciences. Gastrointest. Liver Physiol.] 2006; 290: 2: 343-351.
  22. S. B. Kang, N.-S. Han, min C. K., Lee H. K. Netravmaticheskie perforaciya zhelchnyh protokov u vzroslyh. [Nontraumatic perforation of the bile duct in adults.] Arch. Surg. 2004; 139: 1083-1087.
  23. Lowry O. H., Rosebrough N. J., Farr A. L., Randall R. J. Izmerenie protein s Reaktiv fenol Polina. Dzhon. Biol. Him. [protein measurement with phenol reagent Polina. John. Biol. Chem.] 1951; 193; 1: 265-275.
  24. Tip: Y., Takemura, S., Yamasaki, K. et al. Postoyannyj priem organicheskih nitratov umen'shaetsya pechenochnogo citohroma R-450 [Continuous administration of organic nitrate decreases hepatic cytochrome P-450.] In J. Pharmacol. Exp. There. 2004; 308: 2: 729-735.
  25. Morgan E. regulirovanie citohroma R-450 vo vremya podverzheniya k vospaleniyu i infekcii. [regulation of cytochrome P-450 during exposure to inflammation and infection.] Drug Metab. Rev. 1997; 29: 1129-1188.
  26. Nebert D. Russell D. Klinicheskoe znachenie citohromov R-450. [clinical importance of the cytochromes P-450.] Lancet, 2002; 360: 9340: 1155-1162.
  27. T. Omura, R. Sato, Oksid ugleroda pigmenta sekvestr v mikrosomah pecheni 11. Ochistka i svojstva solyubilizacii. [oxide-carbon sequestration pigment in liver microsomes 11. Purification and solubilization properties.] John. Biol. Chem., 1964; 239: 2378-2385.
  28. Renton K. Regulyaciya metabolizma preparata i rasporyazheniya vo vremya podverzheniya k vospaleniyu i infekcii. EHkspert. OPIN. [regulation of drug metabolism and disposition during exposure to inflammation and infection. The expert. OPIN.] Drug Metab. Toxicol., 2005; 1: 4: 629-640.
  29. Tanaka E., Breimer D. V estestvennyh usloviyah testy funkcii pecheni preparat-okislitel'noj sposobnosti u pacientov s bolezn'yu pecheni. [in vivo function tests of hepatic drug-oxidizing capacity in patients with liver disease.] Z. Klin. Pharm. There., 1997; 22: 4: 237-249.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Рыкунова В., Терещенко О., Петросян Е., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах